IRF5 is a specific marker of inflammatory macrophages in vivo.
IRF5 is a specific marker of inflammatory macrophages in vivo.
复制标题
DOI：
10.1155/2013/245804
复制
发表时间：
2013
影响因子：
4.6
通讯作者：
Udalova IA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Weiss M;Blazek K;Byrne AJ;Perocheau DP;Udalova IA
巨噬细胞是先天免疫系统的组成部分，也是病原体清除和组织重塑的关键参与者。这两种功能都是由不同巨噬细胞亚型的关键网络完成的，包括促炎性M1和抗炎性M2巨噬细胞。以前，我们的实验室确定了转录因子干扰素调节因子5（IRF 5）作为M1巨噬细胞极化的主要调节因子。与M2巨噬细胞相比，发现IRF 5在人M1中高度表达。此外，IRF 5决定促炎基因如IL 12 b和IL 23 a的表达，同时抑制抗炎基因如IL 10。在这里，我们表明，小鼠骨髓衍生的巨噬细胞在体外分化与GM-CSF的特点也是高水平的IRF 5 mRNA和蛋白质，并表达促炎细胞因子后LPS刺激。这些巨噬细胞显示M1标记物MHC II的特征性表达，但缺乏M2标记物CD 206。值得注意的是，我们开发了表达IRF 5的巨噬细胞的细胞内染色，并利用它来概括抗原诱导的关节炎体内模型中的体外结果，强调其生理相关性。因此，我们建立了IRF 5在体外和体内控制炎性巨噬细胞表型中的物种不变作用。
Macrophages are an integral part of the innate immune system and key players in pathogen clearance and tissue remodelling. Both functions are accomplished by a pivotal network of different macrophage subtypes, including proinflammatory M1 and anti-inflammatory M2 macrophages. Previously, our laboratory identified the transcription factor interferon regulatory factor 5 (IRF5) as the master regulator of the M1 macrophage polarisation. IRF5 was found to be highly expressed in human M1 compared to M2 macrophages. Furthermore, IRF5 dictates the expression of proinflammatory genes such as IL12b and IL23a whilst repressing anti-inflammatory genes like IL10. Here we show that murine bone marrow derived macrophages differentiated in vitro with GM-CSF are also characterised by high levels of IRF5 mRNA and protein and express proinflammatory cytokines upon LPS stimulation. These macrophages display characteristic expression of M1-marker MHC II but lack the M2-marker CD206. Significantly, we develop intracellular staining of IRF5- expressing macrophages and utilise it to recapitulate the in vitro results in an in vivo model of antigen-induced arthritis, emphasising their physiological relevance. Thus, we establish the species-invariant role of IRF5 in controlling the inflammatory macrophage phenotype both in vitro and in in vivo.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16.6
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
--
作者：
Egan, Paul J.;van Nieuwenhuijze, Annemarie;Wicks, Ian P.
通讯作者：
Wicks, Ian P.
影响因子：
5.4
作者：
Asquith, Darren L.;Miller, Ashley M.;Liew, Foo Y.
通讯作者：
Liew, Foo Y.
影响因子：
3.7
作者：
Chang Foreman HC;Van Scoy S;Cheng TF;Reich NC
通讯作者：
Reich NC