Loss of autophagy in pro-opiomelanocortin neurons perturbs axon growth and causes metabolic dysregulation.
Loss of autophagy in pro-opiomelanocortin neurons perturbs axon growth and causes metabolic dysregulation.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2011.12.016
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发表时间：
2012-02-08
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Bouret SG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Coupé B;Ishii Y;Dietrich MO;Komatsu M;Horvath TL;Bouret SG
下丘脑黑素皮质素系统，包括产生POMC衍生肽的神经元，是能量平衡的主要负调节因子。POMC神经元在新生儿时期开始获得其独特的特性。功能神经系统的形成需要大量的细胞质重塑，其中可能涉及自噬，这是一种降解受损蛋白质和细胞器的重要细胞内机制。在这里，我们研究了POMC神经元中缺失一个重要的自噬基因Atg7的功能和结构影响。POMC神经元中Atg7的缺乏导致断奶后体重增加、肥胖增加和葡萄糖耐受不良。这些代谢损伤与下丘脑中泛素/p62阳性聚集物的年龄依赖性积累和含有pomc的轴突突起的成熟中断有关。总之，这些数据提供了直接的遗传证据，证明POMC神经元中的Atg7是正常代谢调节和神经发育所必需的，它们暗示下丘脑自噬缺陷在肥胖的发病机制中。
The hypothalamic melanocortin system, which includes neurons that produce proopiomelanocortin (POMC)-derived peptides, is a major negative regulator of energy balance. POMC neurons begin to acquire their unique properties during neonatal life. The formation of functional neural systems requires massive cytoplasmic remodeling that may involve autophagy, an important intracellular mechanism for the degradation of damaged proteins and organelles. Here we investigated the functional and structural effects of the deletion of an essential autophagy gene, Atg7, in POMC neurons. Lack of Atg7 in POMC neurons caused higher post-weaning body weight, increased adiposity, and glucose intolerance. These metabolic impairments were associated with an age-dependant accumulation of ubiquitin/p62-positive aggregates in the hypothalamus and a disruption in the maturation of POMC-containing axonal projections. Together, these data provide direct genetic evidence that Atg7 in POMC neurons is required for normal metabolic regulation and neural development, and they implicate hypothalamic autophagy deficiency in the pathogenesis of obesity.
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影响因子：
56.9
作者：
Cota, D;Proulx, K;Seeley, RJ
通讯作者：
Seeley, RJ
DOI：
10.1098/rstb.2006.1861
发表时间：
2006-07-29
影响因子：
6.3
作者：
Ellacott, Kate L. J.;Cone, Roger D.
通讯作者：
Cone, Roger D.
影响因子：
2.5
作者：
Elmquist, JK;Coppari, R;Lowell, BB
通讯作者：
Lowell, BB
影响因子：
29
作者：
Ebato, Chie;Uchida, Toyoyoshi;Watada, Hirotaka
通讯作者：
Watada, Hirotaka
影响因子：
29
作者：
Kaushik S;Rodriguez-Navarro JA;Arias E;Kiffin R;Sahu S;Schwartz GJ;Cuervo AM;Singh R
通讯作者：
Singh R