Pancreatic insulin release in vitamin C-deficient senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice.
Pancreatic insulin release in vitamin C-deficient senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice.
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DOI：
10.3164/jcbn.11-52
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发表时间：
2012-03
影响因子：
2.4
通讯作者：
Hasegawa G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Senmaru T;Yamazaki M;Okada H;Asano M;Fukui M;Nakamura N;Obayashi H;Kondo Y;Maruyama N;Ishigami A;Hasegawa G
我们最近确定衰老标记蛋白-30为内酯水解酶β-内酯酶，其参与维生素C的生物合成。在这项研究中，我们研究了维生素C对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响，使用衰老标记蛋白-30/β-内酯酶基因敲除小鼠。在腹膜内葡萄糖耐量试验中，维生素C缺乏的衰老标记蛋白-30/β-内酯酶敲除小鼠表现出葡萄糖耐量受损，在攻击后30和120分钟血液胰岛素水平显著低于野生型小鼠（p<0.01-0.05）。相比之下，维生素C充足的衰老标志物蛋白-30/β-内酯酶敲除小鼠仅在攻击后30分钟时间点表现出显著更高的血糖和更低的胰岛素（p<0.05）。无论维生素C状况如何，衰老标志物蛋白-30/葡萄糖酸内酯酶敲除小鼠均表现出胰岛素敏感性增强。胰岛的静态孵育显示，相对于野生型小鼠，仅在维生素C缺陷型SMP 30/GNL敲除小鼠中，20 mM葡萄糖刺激的胰岛素分泌和胰岛ATP产生在60分钟时显著降低（p<0.05）。这些结果表明，维生素C的作用位点位于糖酵解和线粒体氧化磷酸化之间，而SMP 30缺陷本身损害了胰岛素分泌途径的远端部分。
We recently identified senescence marker protein-30 as the lactone-hydrolyzing enzyme gluconolactonase, which is involved in vitamin C biosynthesis. In this study, we investigated the effects of vitamin C on insulin secretion from pancreatic β-cells using senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice. In intraperitoneal glucose tolerance tests, vitamin C-deficient senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice demonstrated impaired glucose tolerance with significantly lower blood insulin levels at 30 and 120 min post-challenge than in wild type mice (p<0.01–0.05). In contrast, vitamin C-sufficient senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice demonstrated significantly higher blood glucose and lower insulin only at the 30 min post-challenge time point (p<0.05). Senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice showed enhanced insulin sensitivity regardless of vitamin C status. Static incubation of islets revealed that 20 mM glucose-stimulated insulin secretion and islet ATP production were significantly decreased at 60 min only in vitamin C-deficient SMP30/GNL knockout mice relative to wild type mice (p<0.05). These results indicate that the site of vitamin C action lies between glycolysis and mitochondrial oxidative phosphorylation, while SMP30 deficiency itself impairs the distal portion of insulin secretion pathway.
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影响因子：
4.8
作者：
Uchizono, Y;Iwase, M;Iida, M
通讯作者：
Iida, M
DOI：
10.1164/rccm.200511-1816oc
发表时间：
2006-09-01
影响因子：
24.7
作者：
Sato, Tadashi;Seyama, Kuniaki;Ishigami, Alkihito
通讯作者：
Ishigami, Alkihito
影响因子：
7.7
作者：
LACY, PE;KOSTIANOVSKY, M
通讯作者：
KOSTIANOVSKY, M
DOI：
10.1006/bbrc.1997.6106
发表时间：
1997-02-24
影响因子：
3.1
作者：
Dou, CZ;Xu, DP;Wells, WW
通讯作者：
Wells, WW
DOI：
10.1016/0304-4165(92)90108-7
发表时间：
1992-04-22
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA
影响因子：
--
作者：
FUJITA, T;UCHIDA, K;MARUYAMA, N
通讯作者：
MARUYAMA, N