siRNA screen for genes that affect Junín virus entry uncovers voltage-gated calcium channels as a therapeutic target.
siRNA screen for genes that affect Junín virus entry uncovers voltage-gated calcium channels as a therapeutic target.
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DOI：
10.1126/scitranslmed.3006827
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发表时间：
2013-09-25
影响因子：
17.1
通讯作者：
Ross SR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lavanya M;Cuevas CD;Thomas M;Cherry S;Ross SR
新世界出血热沙粒病毒感染人类导致 15-30% 的死亡率。我们对胡宁病毒糖蛋白假型病毒进行了高通量 siRNA 筛选，以寻找潜在的宿主治疗靶点。筛选中发现了电压门控钙通道 (VGCC) 亚基，FDA 已批准针对该亚基的药物。敲除 VGCC 亚基或用通道阻滞剂治疗可减少胡宁病毒与细胞的融合和进入细胞，从而减少感染。加巴喷丁是 FDA 批准的一种用于治疗神经性疼痛的药物，靶向 α2δ2 亚基，可抑制 Candid 1 病毒疫苗株对小鼠的感染。这些发现表明 VGCC 在病毒感染中发挥作用，并有可能对新世界沙粒病毒感染进行治疗干预。
New world hemorrhagic fever arenaviruses infection of humans results in 15–30% mortality. We performed a high throughput siRNA screen with Junín virus glycoprotein-pseudotyped viruses to find potential host therapeutic targets. Voltage-gated calcium channels (VGCC) subunits, for which there are FDA-approved drugs, were identified in the screen. Knockdown of VGCC subunits or treatment with channel blockers diminished Junín virus-cell fusion and entry into cells and thereby decreased infection. Gabapentin, an FDA-approved drug used to treat neuropathic pain that targets the α2δ2 subunit, inhibited infection of mice by the Candid 1 vaccine strain of the virus. These findings demonstrate that VGCCs play a role in virus infection and have the potential to lead to therapeutic intervention of new world arenavirus infection.
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通讯作者：
Fikrig, Erol