Nicotine aversion is mediated by GABAergic interpeduncular nucleus inputs to laterodorsal tegmentum.
Nicotine aversion is mediated by GABAergic interpeduncular nucleus inputs to laterodorsal tegmentum.
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DOI：
10.1038/s41467-018-04654-2
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发表时间：
2018-07-13
影响因子：
16.6
通讯作者：
McGehee DS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wolfman SL;Gill DF;Bogdanic F;Long K;Al-Hasani R;McCall JG;Bruchas MR;McGehee DS
尼古丁的使用可以通过复杂的过程导致依赖，这些过程受到其奖励和厌恶效应的调节。最近的研究表明，厌恶尼古丁剂量激活兴奋性输入脚间核（IPN）从内侧缰（MHb），但下游的目标介导的厌恶是未知的。在这里，我们表明，IPN的预测，侧背被盖（LDTg）是GABA能使用光遗传学在小鼠脑组织切片。选择性刺激这些IPN轴突终端在LDTg在体内elelaborated回避行为，这表明这些预测有助于厌恶。尼古丁以浓度依赖性方式调节这些突触，只有在行为测试中引起厌恶反应的较高浓度下才能看到强烈的增强。IPN-LDTg连接的光遗传抑制阻断尼古丁条件性位置厌恶，表明IPN-LDTg连接是介导尼古丁厌恶效应的电路的关键部分。尽管已知尼古丁对大脑奖赏中心有影响，但高剂量的尼古丁可能会令人厌恶。在这里，作者表明，尼古丁厌恶依赖于低亲和力的烟碱乙酰胆碱受体表达的脚间核的侧背被盖的投射。
Nicotine use can lead to dependence through complex processes that are regulated by both its rewarding and aversive effects. Recent studies show that aversive nicotine doses activate excitatory inputs to the interpeduncular nucleus (IPN) from the medial habenula (MHb), but the downstream targets of the IPN that mediate aversion are unknown. Here we show that IPN projections to the laterodorsal tegmentum (LDTg) are GABAergic using optogenetics in tissue slices from mouse brain. Selective stimulation of these IPN axon terminals in LDTg in vivo elicits avoidance behavior, suggesting that these projections contribute to aversion. Nicotine modulates these synapses in a concentration-dependent manner, with strong enhancement only seen at higher concentrations that elicit aversive responses in behavioral tests. Optogenetic inhibition of the IPN–LDTg connection blocks nicotine conditioned place aversion, suggesting that the IPN–LDTg connection is a critical part of the circuitry that mediates the aversive effects of nicotine. Despite its known effects in brain reward centers, nicotine can be aversive in high doses. Here, the authors show that nicotine aversion depends on low-affinity nicotinic acetylcholine receptors expressed on projections from the interpeduncular nucleus to the laterodorsal tegmentum.
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影响因子：
3.4
作者：
Duke AN;Johnson MW;Reissig CJ;Griffiths RR
通讯作者：
Griffiths RR
DOI：
10.1111/ejn.13605
发表时间：
2017-07
期刊：
The European journal of neuroscience
影响因子：
--
作者：
Grieder TE;George O;Yee M;Bergamini MA;Chwalek M;Maal-Bared G;Vargas-Perez H;van der Kooy D
通讯作者：
van der Kooy D
哺乳动物烟碱乙酰胆碱受体：从结构到功能。
影响因子：
33.6
作者：
Albuquerque EX;Pereira EF;Alkondon M;Rogers SW
通讯作者：
Rogers SW
影响因子：
4.7
作者：
Grady, Sharon R.;Drenan, Ryan M.;Marks, Michael J.
通讯作者：
Marks, Michael J.
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--