A Selective Autophagy Pathway for Phase-Separated Endocytic Protein Deposits.
A Selective Autophagy Pathway for Phase-Separated Endocytic Protein Deposits.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2020.10.030
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发表时间：
2020-12-03
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Baumeister W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wilfling F;Lee CW;Erdmann PS;Zheng Y;Sherpa D;Jentsch S;Pfander B;Schulman BA;Baumeister W
自噬消除了自噬受体选择的细胞质内容，自噬受体将货物与膜结合的自噬泛素样蛋白Atg8/Lc3联系起来。在这里，我们报告了一种选择性的自噬途径，由酵母中的内吞蛋白形成蛋白凝聚体。在这一途径中，内吞蛋白Ede1作为选择性自噬受体发挥作用。Ede1中不同的结构域将Atg8结合在一起，并将相分离调节为凝析油。这两个特性对于依赖Ede1的内吞蛋白自噬途径是必要的，它不同于常规的内吞作用，不涉及其他已知的选择性自噬受体，但需要核心的自噬机制。冷冻电子断层扫描显示，在质膜和自噬小体中，含有Ede1的凝聚体在Ede1介导的选择性自噬途径的开始和结束处有一个相分离的隔室。我们的数据提出了一个通过内在自噬受体的作用来降解大分子蛋白质复合体的自噬模型。Ede1是异常CME蛋白组装的内在自噬受体，通过液-液相分离形成异常CME组装，液-液分离对自噬降解很重要。在PM和自噬小体中，LLPs隔室的超微结构观察对于细胞内稳态的重要作用是去除不起作用的大分子复合体。Wilfling等人。报道了一种选择性自噬途径，用于在网状蛋白介导的内吞机制中降解非生产性蛋白组件。因此，支架蛋白Ede1作为内置的质量控制，监测网状蛋白介导的内吞机制的组装状态。
Autophagy eliminates cytoplasmic content selected by autophagy receptors, which link cargo to the membrane-bound autophagosomal ubiquitin-like protein Atg8/LC3. Here, we report a selective autophagy pathway for protein condensates formed by endocytic proteins in yeast. In this pathway, the endocytic protein Ede1 functions as a selective autophagy receptor. Distinct domains within Ede1 bind Atg8 and mediate phase separation into condensates. Both properties are necessary for an Ede1-dependent autophagy pathway for endocytic proteins, which differs from regular endocytosis and does not involve other known selective autophagy receptors but requires the core autophagy machinery. Cryo-electron tomography of Ede1-containing condensates, at the plasma membrane and in autophagic bodies, shows a phase-separated compartment at the beginning and end of the Ede1-mediated selective autophagy route. Our data suggest a model for autophagic degradation of macromolecular protein complexes by the action of intrinsic autophagy receptors. Ede1 is an intrinsic autophagy receptor for aberrant CME protein assemblies Aberrant CME assemblies form by liquid-liquid phase separation Liquid-liquid phase separation of Ede1 is important for autophagic degradation Ultrastructural view of an LLPS compartment at the PM and within autophagic bodies Removal of nonfunctional macromolecular complexes is important for cellular homeostasis. Wilfling et al. report a selective autophagy pathway for degradation of unproductive protein assemblies within the clathrin-mediated endocytosis machinery. The scaffold protein Ede1 hereby acts as a built-in quality control monitoring the assembly state of the clathrin-mediated endocytosis machinery.
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影响因子：
12.3
作者：
Carpenter AE;Jones TR;Lamprecht MR;Clarke C;Kang IH;Friman O;Guertin DA;Chang JH;Lindquist RA;Moffat J;Golland P;Sabatini DM
通讯作者：
Sabatini DM
影响因子：
--
作者：
Collins, Sean R.;Roguev, Assen;Krogan, Nevan J.
通讯作者：
Krogan, Nevan J.
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
DOI：
10.1038/nrm.2016.74
发表时间：
2016-09
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Farré JC;Subramani S
通讯作者：
Subramani S
影响因子：
21.3
作者：
Fumagalli, Fiorenza;Noack, Julia;Molinari, Maurizio
通讯作者：
Molinari, Maurizio