The Planar Polarity Component VANGL2 Is a Key Regulator of Mechanosignaling.
The Planar Polarity Component VANGL2 Is a Key Regulator of Mechanosignaling.
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DOI：
10.3389/fcell.2020.577201
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发表时间：
2020
影响因子：
5.5
通讯作者：
Dean CH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cheong SS;Akram KM;Matellan C;Kim SY;Gaboriau DCA;Hind M;Del Río Hernández AE;Griffiths M;Dean CH
VANGL 2是平面细胞极性（PCP）通路的一个组成部分，其调节组织极性和图案化。Vangl 2Lp突变由于功能失调的肌动球蛋白驱动的形态发生而引起肺分支缺陷。由于肌动球蛋白网络调节细胞力学，我们推测当VANGL 2被破坏时，机械信号可能会受损。在这里，我们使用来自Vangl 2Lp/+小鼠的精确切割肺切片（PCLS）的实时成像来确定肺泡形成由于受损的上皮细胞迁移而减弱。Vangl 2Lp/+气管上皮细胞（TEC）和肺泡上皮细胞（AEC）表现出高度破坏的肌动球蛋白网络和粘着斑（FA）。细胞力的功能评估证实Vangl 2Lp/+ TEC中牵引力产生受损。Vang 12 Lp气道上皮中的雅普信号传导减少，与VangL 2在机械转导中的作用一致。此外，RhoA信号传导的激活恢复了Vangl 2Lp/+中的肌动球蛋白组织，证实RhoA是VANGL 2的效应子。这项研究确定了VANGL 2在机械信号传导中的关键作用，这是PCP途径在组织形态发生中的关键作用的基础。
VANGL2 is a component of the planar cell polarity (PCP) pathway, which regulates tissue polarity and patterning. The Vangl2Lp mutation causes lung branching defects due to dysfunctional actomyosin-driven morphogenesis. Since the actomyosin network regulates cell mechanics, we speculated that mechanosignaling could be impaired when VANGL2 is disrupted. Here, we used live-imaging of precision-cut lung slices (PCLS) from Vangl2Lp/+ mice to determine that alveologenesis is attenuated as a result of impaired epithelial cell migration. Vangl2Lp/+ tracheal epithelial cells (TECs) and alveolar epithelial cells (AECs) exhibited highly disrupted actomyosin networks and focal adhesions (FAs). Functional assessment of cellular forces confirmed impaired traction force generation in Vangl2Lp/+ TECs. YAP signaling in Vangl2Lp airway epithelium was reduced, consistent with a role for VANGL2 in mechanotransduction. Furthermore, activation of RhoA signaling restored actomyosin organization in Vangl2Lp/+, confirming RhoA as an effector of VANGL2. This study identifies a pivotal role for VANGL2 in mechanosignaling, which underlies the key role of the PCP pathway in tissue morphogenesis.
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影响因子：
10.6
作者：
Dobrokhotov O;Samsonov M;Sokabe M;Hirata H
通讯作者：
Hirata H
DOI：
10.1007/978-1-61779-207-6_2
发表时间：
2011-01-01
期刊：
CELL MIGRATION: DEVELOPMENTAL METHODS AND PROTOCOLS, SECOND EDITION
影响因子：
--
作者：
Cory, Giles
通讯作者：
Cory, Giles
影响因子：
4.8
作者：
Amano, M;Ito, M;Kaibuchi, K
通讯作者：
Kaibuchi, K
影响因子：
64.5
作者：
Etienne-Manneville, S;Hall, A
通讯作者：
Hall, A
影响因子：
48
作者：
de Chaumont, Fabrice;Dallongeville, Stephane;Olivo-Marin, Jean-Christophe
通讯作者：
Olivo-Marin, Jean-Christophe