A ubiquitous disordered protein interaction module orchestrates transcription elongation.
A ubiquitous disordered protein interaction module orchestrates transcription elongation.
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DOI：
10.1126/science.abe2913
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发表时间：
2021-11-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Veverka V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cermakova K;Demeulemeester J;Lux V;Nedomova M;Goldman SR;Smith EA;Srb P;Hexnerova R;Fabry M;Madlikova M;Horejsi M;De Rijck J;Debyser Z;Adelman K;Hodges HC;Veverka V
在真核转录延伸过程中，RNA 聚合酶 II (RNAP2) 受到一系列因素的调节。在这里，我们确定了一个常见的二元相互作用模块，由 TFIIS N 端结构域 (TND) 和天然非结构化 TND 相互作用基序 (TIM) 组成。该模块在延伸机械和连接复合物中保守，包括 TFIIS、Mediator、超级延伸复合物、延伸蛋白、IWS1、SPT6、PP1/PNUTS 磷酸酶、H3K36me3 阅读器和其他因子。使用核磁共振、活细胞显微镜和质谱，我们揭示了这些相互作用的结构基础，并发现 TND-TIM 序列对于在拥挤的核环境中诱导强而特异性的共定位是必要且充分的。 IWS1 中单个 TIM 的破坏引起基因表达和 RNAP2 延伸动力学的剧烈变化，强调了 TND-TIM 表面对于转录延伸的功能重要性。
During eukaryotic transcription elongation, RNA polymerase II (RNAP2) is regulated by a chorus of factors. Here we identified a common binary interaction module consisting of TFIIS N-terminal domains (TNDs) and natively unstructured TND-interacting motifs (TIMs). This module was conserved among the elongation machinery and linked complexes including TFIIS, Mediator, super elongation complex, elongin, IWS1, SPT6, PP1/PNUTS phosphatase, H3K36me3 readers, and other factors. Using NMR, live-cell microscopy, and mass spectrometry, we revealed the structural basis for these interactions and found that TND-TIM sequences were necessary and sufficient to induce strong and specific co-localization in the crowded nuclear environment. Disruption of a single TIM in IWS1 induced robust changes in gene expression and RNAP2 elongation dynamics, underscoring the functional importance of TND-TIM surfaces for transcription elongation.
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影响因子：
64.5
作者：
Bai X;Kim J;Yang Z;Jurynec MJ;Akie TE;Lee J;LeBlanc J;Sessa A;Jiang H;DiBiase A;Zhou Y;Grunwald DJ;Lin S;Cantor AB;Orkin SH;Zon LI
通讯作者：
Zon LI
影响因子：
7.3
作者：
Gao J;Aksoy BA;Dogrusoz U;Dresdner G;Gross B;Sumer SO;Sun Y;Jacobsen A;Sinha R;Larsson E;Cerami E;Sander C;Schultz N
通讯作者：
Schultz N
影响因子：
4.4
作者：
Erde, Jonathan;Loo, Rachel R. Ogorzalek;Loo, Joseph A.
通讯作者：
Loo, Joseph A.
影响因子：
11.4
作者：
Diebold, Marie-Laure;Koch, Michael;Romier, Christophe
通讯作者：
Romier, Christophe
DOI：
10.1073/pnas.0910177106
发表时间：
2009-10-27
影响因子：
11.1
作者：
Adelman, Karen;Kennedy, Megan A.;Rogatsky, Inez
通讯作者：
Rogatsky, Inez