The Legionella effector WipB is a translocated Ser/Thr phosphatase that targets the host lysosomal nutrient sensing machinery.
The Legionella effector WipB is a translocated Ser/Thr phosphatase that targets the host lysosomal nutrient sensing machinery.
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Legionella效应子WIPB是一种易位的SER/THR磷酸酶，靶向宿主溶酶体营养感应机械。
DOI：
10.1038/s41598-017-10249-6
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发表时间：
2017-08-25
影响因子：
4.6
通讯作者：
Waksman G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prevost MS;Pinotsis N;Dumoux M;Hayward RD;Waksman G
嗜肺军团菌感染人类肺泡巨噬细胞，并导致军团病（一种严重的肺炎）。嗜肺军团菌编码超过 300 个假定的效应子，这些效应子通过 Dot/Icm IV 型分泌系统易位到宿主细胞中。这些效应器劫持宿主的细胞过程，以允许细菌在细胞内生长和复制。在这里，我们采用多学科方法来研究 WipB，一种功能未知的 Dot/Icm 效应器。包含残基 25 至 344 的 N 端结构域的晶体结构（分辨率为 1.7 Å）表明 WipB 含有与真核磷酸蛋白磷酸酶 (PPP) 家族相关的 Ser/Thr 磷酸酶结构域。 C 端结构域（残基 365-524）足以引导效应子到达酸化的 LAMP1 阳性溶酶体区室，其中 WipB 与 v-ATP 酶和相关的 LAMTOR1 磷蛋白相互作用，后者是控制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTORC1) 的溶酶体营养传感 (LYNUS) 装置的关键组成部分 溶酶体表面的激酶复合物。我们认为 WipB 是一种溶酶体靶向磷酸酶，可在军团菌感染期间调节细胞营养感应和能量代谢控制。
Legionella pneumophila infects human alveolar macrophages and is responsible for Legionnaire’s disease, a severe form of pneumonia. L. pneumophila encodes more than 300 putative effectors, which are translocated into the host cell via the Dot/Icm type IV secretion system. These effectors highjack the host’s cellular processes to allow bacterial intracellular growth and replication. Here we adopted a multidisciplinary approach to investigate WipB, a Dot/Icm effector of unknown function. The crystal structure of the N-terminal domain at 1.7 Å resolution comprising residues 25 to 344 revealed that WipB harbours a Ser/Thr phosphatase domain related to the eukaryotic phospho-protein phosphatase (PPP) family. The C-terminal domain (residues 365–524) is sufficient to pilot the effector to acidified LAMP1-positive lysosomal compartments, where WipB interacts with the v-ATPase and the associated LAMTOR1 phosphoprotein, key components of the lysosomal nutrient sensing (LYNUS) apparatus that controls the mammalian target of rapamycin (mTORC1) kinase complex at the lysosomal surface. We propose that WipB is a lysosome-targeted phosphatase that modulates cellular nutrient sensing and the control of energy metabolism during Legionella infection.
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DOI：
10.1126/science.1229556
发表时间：
2012-12-14
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
O'Connor TJ;Boyd D;Dorer MS;Isberg RR
通讯作者：
Isberg RR
DOI：
10.1038/nrm3565
发表时间：
2013-05
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
6.7
作者：
Abshire, Camille F.;Dragoi, Ana-Maria;Ivanov, Stanimir S.
通讯作者：
Ivanov, Stanimir S.
影响因子：
3.4
作者：
Amer, AO;Swanson, MS
通讯作者：
Swanson, MS
影响因子：
56.9
作者：
Nagai, H;Kagan, JC;Roy, CR
通讯作者：
Roy, CR