The group A Streptococcus small regulatory RNA FasX enhances streptokinase activity by increasing the stability of the ska mRNA transcript.
The group A Streptococcus small regulatory RNA FasX enhances streptokinase activity by increasing the stability of the ska mRNA transcript.
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DOI：
10.1111/j.1365-2958.2010.07427.x
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发表时间：
2010-12
影响因子：
3.6
通讯作者：
Sumby P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ramirez-Peña E;Treviño J;Liu Z;Perez N;Sumby P
小RNA分子在许多细菌物种中起着关键的调节作用。然而，很少有机制的数据存在的作用，小调控RNA（sRNA）在人类病原体A组链球菌（GAS）。在这里，我们分析了一个假定的气体sRNA和生产的分泌的毒力因子链激酶（SKA）之间的关系。SKA通过激活宿主纤溶酶原转化为纤维蛋白降解蛋白酶纤溶酶来促进GAS传播。同源物的推定的sRNA编码基因纤连蛋白/纤维蛋白原结合/溶血活性/链激酶调节因子-X（fasX），确定在四个不同的化脓性链球菌物种。然而，尽管有79%的fasX核苷酸的同一性，fasX等位基因的动物病原体动物链球菌未能补充GAS fasX突变体。使用一系列精确构建的fasX等位基因，我们发现FasX是一种真正的sRNA，在GAS中转录后调节SKA的产生。通过与ska mRNA的5'端碱基配对，FasX增强ska转录物的稳定性，导致SKA活性增加约10倍。我们的数据为sRNAs激活靶mRNA的机制提供了新的见解，并增强了我们对关键GAS毒力因子调控的理解。
Small RNA molecules play key regulatory roles in many bacterial species. However, little mechanistic data exists for the action of small regulatory RNAs (sRNAs) in the human pathogen group A Streptococcus (GAS). Here, we analyzed the relationship between a putative GAS sRNA and production of the secreted virulence factor streptokinase (SKA). SKA promotes GAS dissemination by activating conversion of host plasminogen into the fibrin-degrading protease plasmin. Homologues of the putative sRNA-encoding gene fibronectin/fibrinogen-binding/hemolytic-activity/streptokinase-regulator-X (fasX) were identified in four different pyogenic streptococcal species. However, despite 79% fasX nucleotide identity, a fasX allele from the animal pathogen Streptococcus zooepidemicus failed to complement a GAS fasX mutant. Using a series of precisely-constructed fasX alleles we discovered that FasX is a bona-fide sRNA that post-transcriptionally regulates SKA production in GAS. By base-pairing to the 5’ end of ska mRNA, FasX enhances ska transcript stability, resulting in a ~10-fold increase in SKA activity. Our data provide new insights into the mechanisms used by sRNAs to activate target mRNAs, and enhances our understanding of the regulation of a key GAS virulence factor.
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DOI：
10.1073/pnas.0803815105
发表时间：
2008-10-28
影响因子：
11.1
作者：
Gryllos, Ioannis;Tran-Winkler, Hien J.;Wessels, Michael R.
通讯作者：
Wessels, Michael R.
影响因子：
14.9
作者：
Afonyushkin, T;Vecerek, B;Moll, I;Bläsi, U;Kaberdin, VR
通讯作者：
Kaberdin, VR
影响因子：
3.7
作者：
Beres SB;Sesso R;Pinto SW;Hoe NP;Porcella SF;Deleo FR;Musser JM
通讯作者：
Musser JM
影响因子：
14.9
作者：
Geissmann T;Chevalier C;Cros MJ;Boisset S;Fechter P;Noirot C;Schrenzel J;François P;Vandenesch F;Gaspin C;Romby P
通讯作者：
Romby P
影响因子：
3.6
作者：
Bugrysheva, Julia V.;Scott, June R.
通讯作者：
Scott, June R.