Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity.
Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity.
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DOI：
10.1038/nsmb.3319
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发表时间：
2016-12
影响因子：
16.8
通讯作者：
Opresko, Patricia L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fouquerel, Elise;Lormand, Justin;Bose, Arindam;Lee, Hui-Ting;Kim, Grace S.;Li, Jianfeng;Sobol, Robert W.;Freudenthal, Bret D.;Myong, Sua;Opresko, Patricia L.
端粒长度的变化与退行性疾病和癌症有关。氧化应激和 DNA 损伤与端粒长度和完整性的正向和负向改变有关。在这里，我们研究了常见的氧化损伤 8-oxo-7,8-二氢-2'-脱氧鸟嘌呤 (8-oxoG) 如何通过端粒酶调节端粒伸长。当脱氧核苷三磷酸库中以 8-oxodGTP 形式存在时，端粒酶在端粒延伸过程中利用氧化核苷酸会产生诱变并终止进一步延伸。端粒缩短的端粒酶阳性癌细胞中，去除氧化 dNTP 的酶 MTH1 的消耗会增加端粒功能障碍和细胞死亡。相比之下，端粒DNA序列中预先存在的8-oxoG通过破坏DNA中的G-四链体结构来促进端粒酶活性。我们表明，端粒中 8-oxoG 产生的机制（通过插入氧化核苷酸或通过与自由基直接反应）决定端粒酶是否受到抑制或刺激，从而介导生物学结果。
Changes in telomere length are associated with degenerative diseases and cancer. Oxidative stress and DNA damage have been linked to both positive and negative alterations in telomere length and integrity. Here we examined how the common oxidative lesion 8-oxo-7,8-dihydro-2′-deoxyguanine (8-oxoG) regulates telomere elongation by telomerase. When present in the deoxynucleoside triphosphate pool as 8-oxodGTP, telomerase utilization of the oxidized nucleotide during telomere extension is mutagenic and terminates further elongation. Depletion of the enzyme that removes oxidized dNTPs, MTH1, increases telomere dysfunction and cell death in telomerase positive cancer cells harboring shortened telomeres. In contrast, a pre-existing 8-oxoG within the telomeric DNA sequence promotes telomerase activity by destabilizing G-quadruplex structure in the DNA. We show that the mechanism by which 8-oxoG arises in the telomere, either by insertion of oxidized nucleotides or by direct reaction with free radicals, dictates whether telomerase is inhibited or stimulated and thereby, mediates the biological outcome.
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影响因子：
--
作者：
Giribaldi MG;Munoz A;Halvorsen K;Patel A;Rai P
通讯作者：
Rai P
发现聚合酶诱导的氧化核苷酸的细胞毒性。
影响因子：
64.8
作者：
Freudenthal, Bret D.;Beard, William A.;Perera, Lalith;Shock, David D.;Kim, Taejin;Schlick, Tamar;Wilson, Samuel H.
通讯作者：
Wilson, Samuel H.
影响因子：
3.3
作者：
Liou GY;Storz P
通讯作者：
Storz P
DOI：
10.1038/nrg3246
发表时间：
2012-10
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
6.4
作者：
Lonkar, Pallavi;Dedon, Peter C.
通讯作者：
Dedon, Peter C.