Distinct effects of interleukin-6 and interferon-γ on differentiating human cortical neurons.
Distinct effects of interleukin-6 and interferon-γ on differentiating human cortical neurons.
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白细胞介素-6和干扰素-γ对人皮层神经元分化的不同影响
DOI：
10.1016/j.bbi.2022.04.007
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发表时间：
2022-07
影响因子：
15.1
通讯作者：
Karmacharya, Rakesh
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kathuria, Annie;Lopez-Lengowski, Kara;Roffman, Joshua L.;Karmacharya, Rakesh
翻译证据表明，参与母体免疫激活（MIA）的细胞因子，如白细胞介素-6 （IL-6）和干扰素-γ (IFN-γ)，可以穿过胎盘，损伤胎儿大脑，并易患神经精神疾病。为了详细说明MIA的发育神经元后遗症，我们将人类多能干细胞分化为皮质神经元，并将其暴露于IL-6或IFN-γ中两个月。IL-6影响调节细胞外基质、肌动蛋白骨架和TGF-β信号的基因表达，而IFN-γ影响调节抗原加工、主要组织相容性复合体和内质网生物学的基因表达。IL-6（而非IFN-γ）改变线粒体呼吸，IFN-γ（而非IL-6）诱导树突棘密度降低。已知具有神经保护和抗炎特性的叶酸预处理可改善IL-6对线粒体呼吸的作用和IFN-γ对树突棘密度的作用。这些发现提示了胎儿IL-6和IFN-γ暴露如何影响神经精神疾病风险的不同机制，以及叶酸如何减轻这种风险。
Translational evidence suggests that cytokines involved in maternal immune activation (MIA), such as interleukin-6 (IL-6) and interferon-γ (IFN-γ), can cross the placenta, injure fetal brain, and predispose to neuropsychiatric disorders. To elaborate developmental neuronal sequelae of MIA, we differentiated human pluripotent stem cells to cortical neurons over a two-month period, exposing them to IL-6 or IFN-γ. IL-6 impacted expression of genes regulating extracellular matrix, actin cytoskeleton and TGF-β signaling while IFN-γ impacted genes regulating antigen processing, major histocompatibility complex and endoplasmic reticulum biology. IL-6, but not IFN-γ, altered mitochondrial respiration while IFN-γ, but not IL-6, induced reduction in dendritic spine density. Pre-treatment with folic acid, which has known neuroprotective and anti-inflammatory properties, ameliorated IL-6 effects on mitochondrial respiration and IFN-γ effects on dendritic spine density. These findings suggest distinct mechanisms for how fetal IL-6 and IFN-γ exposure influence risk for neuropsychiatric disorders, and how folic acid can mitigate such risk.
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影响因子：
4.6
作者：
Cianciulli A;Salvatore R;Porro C;Trotta T;Panaro MA
通讯作者：
Panaro MA
DOI：
10.1176/appi.ajp.2020.19111210
发表时间：
2020-12-01
期刊：
The American journal of psychiatry
影响因子：
--
作者：
Glausier JR;Enwright JF 3rd;Lewis DA
通讯作者：
Lewis DA
影响因子：
3.7
作者：
Ganança L;Oquendo MA;Tyrka AR;Cisneros-Trujillo S;Mann JJ;Sublette ME
通讯作者：
Sublette ME
影响因子：
6.9
作者：
Goldstein, J. M.;Cherkerzian, S.;Buka, S. L.
通讯作者：
Buka, S. L.
影响因子：
16.6
作者：
Hirsch, Alec J.;Roberts, Victoria H. J.;Streblow, Daniel N.
通讯作者：
Streblow, Daniel N.