A CTLA-4 Antagonizing DNA Aptamer with Antitumor Effect.
A CTLA-4 Antagonizing DNA Aptamer with Antitumor Effect.
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CTLA-4拮抗DNA适体具有抗肿瘤作用。
DOI：
10.1016/j.omtn.2017.08.006
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发表时间：
2017-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yang PC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang BT;Lai WY;Chang YC;Wang JW;Yeh SD;Lin EP;Yang PC
细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）阻断剂的成功翻译彻底改变了癌症免疫治疗的概念。尽管单克隆抗体治疗仍然是临床实践中的主流，但适体是包含抗体模拟功能的合成寡核苷酸。在这里，我们报告了一种新的高亲和力CTLA-4拮抗DNA适配体（解离常数，11.84 nM），aptCTLA-4，这是通过基于细胞的SELEX和高通量测序鉴定。aptCTLA-4在血清中相对稳定，在细胞和动物模型中促进淋巴细胞增殖并抑制肿瘤生长。我们的研究证明了功能性CTLA-4靶向适体的开发管道，并表明aptCTLA-4的翻译潜力。
The successful translation of cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) blockade has revolutionized the concept of cancer immunotherapy. Although monoclonal antibody therapeutics remain the mainstream in clinical practice, aptamers are synthetic oligonucleotides that encompass antibody-mimicking functions. Here, we report a novel high-affinity CTLA-4-antagonizing DNA aptamer (dissociation constant, 11.84 nM), aptCTLA-4, which was identified by cell-based SELEX and high-throughput sequencing. aptCTLA-4 is relatively stable in serum, promotes lymphocyte proliferation, and inhibits tumor growth in cell and animal models. Our study demonstrates the developmental pipeline of a functional CTLA-4-targeting aptamer and suggests a translational potential for aptCTLA-4.
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10.1056/nejmra1514296
发表时间：
2016-11-03
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
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Boussiotis VA
通讯作者：
Boussiotis VA