Agonists for 13 trace amine-associated receptors provide insight into the molecular basis of odor selectivity.
Agonists for 13 trace amine-associated receptors provide insight into the molecular basis of odor selectivity.
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DOI：
10.1021/cb300111e
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发表时间：
2012-07-20
影响因子：
4
通讯作者：
Liberles, Stephen D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ferrero, David M.;Wacker, Daniel;Roque, Miguel A.;Baldwin, Maude W.;Stevens, Raymond C.;Liberles, Stephen D.
痕量胺相关受体（TAAR）是脊椎动物的嗅觉受体。然而，TAAR 的配体识别特性仍然知之甚少，因为大多数都是“孤儿受体”，没有已知的激动剂。在这里，我们鉴定了许多啮齿动物 TAAR 的第一个配体，并根据系统发育和对伯胺或叔胺的结合偏好将这些受体分为两个亚家族。尽管独立的 Taar7 基因扩展导致高度相关的受体具有改变的配体特异性，但一些小鼠和大鼠的直向同源物具有相似的反应特征。使用嵌合 TAAR7 受体，我们在跨膜螺旋 III 中发现了一个气味接触位点，该位点起到选择性过滤器的作用。基于 β2 肾上腺素受体结构的同源模型表明该位点与配体非常接近。该位点的功能获得突变产生了嗅觉受体，其气味识别特性发生了根本改变。这些研究提供了新的 TAAR 配体、研究受体功能的宝贵工具以及对 GPCR 分子药理学的一般见解。
Trace amine-associated receptors (TAARs) are vertebrate olfactory receptors. However, ligand recognition properties of TAARs remain poorly understood, as most are ‘orphan receptors’ without known agonists. Here, we identify the first ligands for many rodent TAARs, and classify these receptors into two subfamilies based on phylogeny and binding preference for primary or tertiary amines. Some mouse and rat orthologs have similar response profiles, although independent Taar7 gene expansions led to highly related receptors with altered ligand specificities. Using chimeric TAAR7 receptors, we identified an odor contact site in transmembrane helix III that functions as a selectivity filter. Homology models based on the β2 adrenergic receptor structure indicate close proximity of this site to the ligand. Gain-of-function mutations at this site created olfactory receptors with radically altered odor recognition properties. These studies provide new TAAR ligands, valuable tools to study receptor function, and general insights into the molecular pharmacology of GPCRs.
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影响因子：
64.8
作者：
Keller, Andreas;Zhuang, Hanyi;Matsunami, Hiroaki
通讯作者：
Matsunami, Hiroaki
影响因子：
64.5
作者：
Malnic, B;Hirono, J;Buck, LB
通讯作者：
Buck, LB
影响因子：
64.8
作者：
Rosenbaum, Daniel M.;Rasmussen, Soren G. F.;Kobilka, Brian K.
通讯作者：
Kobilka, Brian K.
DOI：
10.1073/pnas.1103317108
发表时间：
2011-07-05
影响因子：
11.1
作者：
Ferrero, David M.;Lemon, Jamie K.;Liberles, Stephen D.
通讯作者：
Liberles, Stephen D.
影响因子：
64.8
作者：
Kobayakawa, Ko;Kobayakawa, Reiko;Sakano, Hitoshi
通讯作者：
Sakano, Hitoshi