Cutting edge: generation of memory precursors and functional memory CD8+ T cells depends on T cell factor-1 and lymphoid enhancer-binding factor-1.
Cutting edge: generation of memory precursors and functional memory CD8+ T cells depends on T cell factor-1 and lymphoid enhancer-binding factor-1.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1201150
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发表时间：
2012-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Xue HH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou X;Xue HH
TCF-1和lev -1转录因子在促进胸腺细胞成熟中具有冗余作用。TCF-1最近被证明对记忆性CD8+ T细胞的分化和持久性具有关键的调节作用。TCF-1和LEF-1在CD8+ T细胞反应中的完整调控作用尚不清楚。我们有条件地靶向LEF-1，并结合种系缺失TCF-1，我们发现这两个因子的缺失完全消除了效应CD8+ T细胞群对单核增生李斯特菌感染的KLRG1loIL-7Rα+记忆前体的产生。虽然缺乏TCF-1和LEF-1的CD8+效应物保留了表达IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素的能力，但它们在TNF-α的产生方面存在缺陷。在记忆期，缺乏TCF-1和LEF-1的抗原特异性CD8+ T细胞表现出效应表型，并且在再次攻击后的二次扩增中严重受损。因此，TCF-1和LEF-1协同调节记忆前体和保护性记忆CD8+ T细胞的产生。
TCF-1 and LEF-1 transcription factors have redundant roles in promoting thymocyte maturation. TCF-1 has been recently shown to critically regulate memory CD8+ T cell differentiation and persistence. The complete spectrum of regulatory roles for TCF-1 and LEF-1 in CD8+ T cell responses are yet unknown. We conditionally targeted LEF-1, and by combination with germline deletion of TCF-1, we found that loss of both factors completely abrogated the generation of KLRG1loIL-7Rα+ memory precursors in effector CD8+ T cell population in response to Listeria monocytogenes infection. Whereas CD8+ effectors deficient for TCF-1 and LEF-1 retained the capacity to express IFN-γ, granzyme B, and perforin, they were defective in TNF-α production. In the memory phase, the antigen-specific CD8+ T cells lacking TCF-1 and LEF-1 exhibited an effector phenotype and were severely impaired in secondary expansion upon re-challenge. Thus, TCF-1 and LEF-1 cooperatively regulate generation of memory precursors and protective memory CD8+ T cells.
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作者：
Rutishauser, Rachel L.;Martins, Gislaine A.;Kalachikov, Sergey;Chandele, Anmol;Parish, Ian A.;Meffre, Eric;Jacob, Joshy;Calame, Kathryn;Kaech, Susan M.
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Kaech, Susan M.
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30.5
作者：
Cannarile, Michael A.;Lind, Nicholas A.;Goldrath, Ananda W.
通讯作者：
Goldrath, Ananda W.
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DOI：
10.1084/jem.20070841
发表时间：
2007-09-03
期刊：
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影响因子：
--
作者：
Intlekofer AM;Takemoto N;Kao C;Banerjee A;Schambach F;Northrop JK;Shen H;Wherry EJ;Reiner SL
通讯作者：
Reiner SL
DOI：
10.4049/jimmunol.0901199
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2010-02-01
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--
作者：
Zhao DM;Yu S;Zhou X;Haring JS;Held W;Badovinac VP;Harty JT;Xue HH
通讯作者：
Xue HH
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作者：
Kallies, Axel;Xin, Annie;Nutt, Stephen L.
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Nutt, Stephen L.