An adjuvant strategy enabled by modulation of the physical properties of microbial ligands expands antigen immunogenicity.
An adjuvant strategy enabled by modulation of the physical properties of microbial ligands expands antigen immunogenicity.
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DOI：
10.1016/j.cell.2022.01.009
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发表时间：
2022-02-17
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Zanoni I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Borriello F;Poli V;Shrock E;Spreafico R;Liu X;Pishesha N;Carpenet C;Chou J;Di Gioia M;McGrath ME;Dillen CA;Barrett NA;Lacanfora L;Franco ME;Marongiu L;Iwakura Y;Pucci F;Kruppa MD;Ma Z;Lowman DW;Ensley HE;Nanishi E;Saito Y;O'Meara TR;Seo HS;Dhe-Paganon S;Dowling DJ;Frieman M;Elledge SJ;Levy O;Irvine DJ;Ploegh HL;Williams DL;Zanoni I
通过模式识别受体 (PRR) 激活先天免疫系统是产生持久适应性免疫的关键。 PRR 检测与入侵微生物相关的独特化学模式，但 PRR 配体的物理特性是否以及如何影响免疫反应的发展仍然未知。通过对真菌甘露聚糖的研究，我们发现 PRR 配体的物理形式决定了免疫反应。可溶性甘露聚糖在外周是免疫沉默的，但在引流淋巴结 (dLN) 中引起有效的促炎反应。通过调节甘露聚糖的物理形式，我们开发了一种针对外周和 dLN 的配方。当与病毒糖蛋白抗原结合时，这种甘露聚糖制剂可扩大表位识别范围，引发有效的抗原特异性中和抗体，并提供针对肺部病毒感染的保护。因此，微生物配体的物理特性决定了免疫反应的结果，并可用于疫苗开发。当真菌甘露聚糖包含在针对呼吸道病毒的疫苗配方中时，调节真菌甘露聚糖的物理形式可改善淋巴结靶向性并改善这些免疫刺激物的佐剂特性。
Activation of the innate immune system via pattern recognition receptors (PRRs) is key to generate lasting adaptive immunity. PRRs detect unique chemical patterns associated with invading microorganism, but if and how the physical properties of PRR ligands influence development of the immune response remains unknown. Through the study of fungal mannans we show that the physical form of PRR ligands dictates the immune response. Soluble mannans are immunosilent in the periphery but elicit a potent pro-inflammatory response in the draining lymph node (dLN). By modulating the physical form of mannans, we developed a formulation that targets both the periphery and dLN. When combined with viral glycoprotein antigens, this mannan formulation broadens epitope recognition, elicits potent antigen-specific neutralizing antibodies, and confers protection against viral infections of the lung. Thus, the physical properties of microbial ligands determine the outcome of the immune response and can be harnessed for vaccine development. Modulating the physical form of fungal mannans improves lymph node targeting and improves the adjuvant properties of these immune stimuli when included in vaccine formulations against respiratory viruses.
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