Hydrofluoromethylation of alkenes with fluoroiodomethane and beyond.
Hydrofluoromethylation of alkenes with fluoroiodomethane and beyond.
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DOI：
10.1039/d1sc03421a
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发表时间：
2021-09-22
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Gouverneur V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hell SM;Meyer CF;Ortalli S;Sap JBI;Chen X;Gouverneur V
首次报道了一种烯烃直接氢氟甲基化反应的方法。这种直接的硅基自由基介导的反应使用CH2FI作为非臭氧消耗试剂，传统上用于亲电、亲核和卡宾类型的化学，但不用作CH2F自由基源。通过绕过CH2FI的高还原电位比CF3I更接近CH3I所带来的挑战，而是利用C-I键有利的键离解能，我们证明了在蓝色LED激活下，原料中缺乏电子的烯烃在(Me3Si)3SiH的干预下可转化为净氢氟甲基化产物。这种看似简单但强大的方法被扩展到一系列(卤代)甲基自由基前体，包括ICH_2I、ICH_2Br、ICH_2Cl和CHBr2F，以及CH3I本身；因此，后一种试剂能够进行直接氢甲基化。这种多用途的化学被应用于18F、13C和D标记的试剂以及复杂的生物相关的烯烃，提供了用于药物化学和正电子发射断层扫描的50多种产品的便捷途径。在这里，我们报道了各种(卤代)甲基碘(包括F-18，C-13，D-2同位素)中的烯烃直接氢(晕)甲基化，使大量的C-1片段能够掺入到复杂的生物活性分子中。
A process for the direct hydrofluoromethylation of alkenes is reported for the first time. This straighforward silyl radical-mediated reaction utilises CH2FI as a non-ozone depleting reagent, traditionally used in electrophilic, nucleophilic and carbene-type chemistry, but not as a CH2F radical source. By circumventing the challenges associated with the high reduction potential of CH2FI being closer to CH3I than CF3I, and harnessing instead the favourable bond dissociation energy of the C–I bond, we demonstrate that feedstock electron-deficient alkenes are converted into products resulting from net hydrofluoromethylation with the intervention of (Me3Si)3SiH under blue LED activation. This deceptively simple yet powerful methodology was extended to a range of (halo)methyl radical precursors including ICH2I, ICH2Br, ICH2Cl, and CHBr2F, as well as CH3I itself; this latter reagent therefore enables direct hydromethylation. This versatile chemistry was applied to 18F-, 13C-, and D-labelled reagents as well as complex biologically relevant alkenes, providing facile access to more than fifty products for applications in medicinal chemistry and positron emission tomography. Herein, we report the direct hydro(halo)methylation of alkenes from a variety of (halo)methyl iodides (including F-18, C-13, D-2 isotopologues), enabling the incorporation of a plethora of C-1 fragments into complex biologically active molecules.
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烷基和芳基碘化物的无金属自由基化。
DOI：
10.1002/anie.201810782
发表时间：
2018-12-17
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Cheng Y;Mück-Lichtenfeld C;Studer A
通讯作者：
Studer A
影响因子：
4.4
作者：
Bailleux, S;Dréan, P;Saito, S
通讯作者：
Saito, S
影响因子：
2.8
作者：
del Hoyo, Ana M.;Garcia Suero, Marcos
通讯作者：
Garcia Suero, Marcos
影响因子：
16.6
作者：
Fasano, Valerio;Winter, Nils;Aggarwal, Varinder K.
通讯作者：
Aggarwal, Varinder K.
钯催化氟甲基碘对芳基硼酯的单氟甲基化
影响因子：
5.2
作者：
Hu, Jingyu;Gao, Bing;Hu, Jinbo
通讯作者：
Hu, Jinbo