Laminin heparin-binding peptides bind to several growth factors and enhance diabetic wound healing.
Laminin heparin-binding peptides bind to several growth factors and enhance diabetic wound healing.
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DOI：
10.1038/s41467-018-04525-w
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发表时间：
2018-06-04
影响因子：
16.6
通讯作者：
Hubbell JA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ishihara J;Ishihara A;Fukunaga K;Sasaki K;White MJV;Briquez PS;Hubbell JA
层粘连蛋白作为基底膜细胞外基质（ECM）的关键成分，调节组织形态发生。在这里，我们发现多种层粘连蛋白异构体通过位于 α 链层粘连蛋白 G 型 (LG) 结构域中的肝素结合结构域 (HBD) 以高亲和力与生长因子 (GF) 混杂结合。这些结构域还与多聚糖细胞表面受体结合，促进成纤维细胞和内皮细胞的附着。我们探索了这些多功能层粘连蛋白 HBD 在 2 型糖尿病小鼠伤口愈合中的应用。我们证明，在纤维蛋白中单独的 GF 无效的情况下，将层粘连蛋白 HBD 共价掺入纤维蛋白基质中可改善 GF 的保留，并显着增强血管内皮细胞生长因子 (VEGF-A165) 和血小板衍生生长因子 (PDGF-BB) 促进体内伤口愈合的功效。这种层粘连蛋白 HBD 肽可通过改善作为 GF 储库和细胞支架的生物材料基质而在临床上发挥作用，从而实现有效的组织再生。层粘连蛋白是表皮伤口愈合的重要调节剂。在这里，作者表明，层粘连蛋白通过其肝素结合结构域与多种生长因子结合，并且将这些结构域掺入纤维蛋白基质中可增加生长因子的保留，从而促进 2 型糖尿病小鼠模型的伤口愈合。
Laminin, as a key component of the basement membrane extracellular matrix (ECM), regulates tissue morphogenesis. Here, we show that multiple laminin isoforms promiscuously bind to growth factors (GFs) with high affinity, through their heparin-binding domains (HBDs) located in the α chain laminin-type G (LG) domains. These domains also bind to syndecan cell-surface receptors, promoting attachment of fibroblasts and endothelial cells. We explore the application of these multifunctional laminin HBDs in wound healing in the type-2 diabetic mouse. We demonstrate that covalent incorporation of laminin HBDs into fibrin matrices improves retention of GFs and significantly enhances the efficacy of vascular endothelial cell growth factor (VEGF-A165) and platelet-derived growth factor (PDGF-BB) in promoting wound healing in vivo, under conditions where the GFs alone in fibrin are inefficacious. This laminin HBD peptide may be clinically useful by improving biomaterial matrices as both GF reservoirs and cell scaffolds, leading to effective tissue regeneration. Laminins are important regulators of epidermal wound healing. Here, the authors show that laminins bind to multiple growth factors via their heparin-binding domains, and that incorporation of these domains into fibrin matrices increases growth factor retention, promoting wound healing in type 2 diabetic mouse models.
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影响因子：
3.6
作者：
Durbeej, Madeleine
通讯作者：
Durbeej, Madeleine
DOI：
10.1073/pnas.78.4.2403
发表时间：
1981-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
CARLSSON, R;ENGVALL, E;RUOSLAHTI, E
通讯作者：
RUOSLAHTI, E
影响因子：
2.2
作者：
Clyne, Alisa Morss;Edelman, Elazer R.
通讯作者：
Edelman, Elazer R.
DOI：
10.1083/jcb.141.1.255
发表时间：
1998-04-06
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Goldfinger LE;Stack MS;Jones JC
通讯作者：
Jones JC
DOI：
10.1111/wrr.12205
发表时间：
2014-09
期刊：
Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society
影响因子：
--
作者：
Barrientos S;Brem H;Stojadinovic O;Tomic-Canic M
通讯作者：
Tomic-Canic M