IL-25 causes apoptosis of IL-25R-expressing breast cancer cells without toxicity to nonmalignant cells.
IL-25 causes apoptosis of IL-25R-expressing breast cancer cells without toxicity to nonmalignant cells.
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DOI：
10.1126/scitranslmed.3001374
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发表时间：
2011-04-13
影响因子：
17.1
通讯作者：
Lee WH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Furuta S;Jeng YM;Zhou L;Huang L;Kuhn I;Bissell MJ;Lee WH
当细胞分化成组织时，这些细胞周围的微环境必须配合，以便发育和维持组织正确、生长受控的组织。我们询问，如果这种合作产生的物质出现在正常组织附近，是否可以阻止恶性细胞。在这里，我们确定了非恶性乳腺上皮细胞（MEC）分泌的六种因子，这些细胞在富含层粘连蛋白的三维凝胶中分化，对乳腺癌细胞发挥细胞毒活性。其中，白细胞介素25 (IL-25/IL-17E) 具有最高的抗癌活性，且不影响非恶性MEC。 IL-25 的凋亡活性是由其受体 IL-25R 的差异表达介导的，IL-25R 在预后不良患者的肿瘤中表达量较高，但在非恶性乳腺组织中表达量较低。为了响应 IL-25，乳腺癌细胞表面的 IL-25R 激活了 caspase 介导的细胞凋亡。因此，IL-25/IL-25R信号通路可能成为晚期乳腺癌的新治疗靶点。
As cells differentiate into tissues, the microenvironment that surrounds these cells must cooperate so that properly organized, growth-controlled tissues are developed and maintained. We asked whether substances produced from this collaboration might thwart malignant cells if they arise in the vicinity of normal tissues. Here, we identified six factors secreted by nonmalignant mammary epithelial cells (MECs) differentiating in three-dimensional laminin-rich gels that exert cytotoxic activity on breast cancer cells. Among these, interleukin-25 (IL-25/IL-17E) had the highest anticancer activity without affecting nonmalignant MECs. Apoptotic activity of IL-25 was mediated by differential expression of its receptor, IL-25R, which was expressed in high amounts in tumors from patients with poor prognoses but was low in nonmalignant breast tissue. In response to IL-25, the IL-25R on the surface of breast cancer cells activated caspase-mediated apoptosis. Thus, the IL-25/IL-25R signaling pathway may serve as a new therapeutic target for advanced breast cancer.
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影响因子：
3.8
作者：
Kumar, S;Hanning, CR;Lotze, MT
通讯作者：
Lotze, MT
DOI：
10.1073/pnas.0503793102
发表时间：
2005-06-28
影响因子：
11.1
作者：
Furuta, S;Jiang, XZ;Lee, WH
通讯作者：
Lee, WH
DOI：
10.1073/pnas.93.18.9850
发表时间：
1996-09-03
影响因子：
11.1
作者：
Smallwood, PM;MunozSanjuan, I;Nathans, J
通讯作者：
Nathans, J
影响因子：
50.3
作者：
Neve, Richard M.;Chin, Koei;Gray, Joe W.
通讯作者：
Gray, Joe W.
影响因子：
8
作者：
Baker, SJ;Reddy, EP
通讯作者：
Reddy, EP