Tomato bushy stunt virus co-opts the RNA-binding function of a host metabolic enzyme for viral genomic RNA synthesis.

Tomato bushy stunt virus co-opts the RNA-binding function of a host metabolic enzyme for viral genomic RNA synthesis.
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番茄丛矮病毒利用宿主代谢酶的 RNA 结合功能来合成病毒基因组 RNA。

DOI:
10.1016/j.chom.2008.02.005
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发表时间:
2008
影响因子:
30.3
通讯作者:
Nagy,PeterD
Nagy,PeterD
中科院分区:
医学1区
文献类型:
--
作者:
Wang,RobertYung-Liang;Nagy,PeterD

文献摘要

参考文献

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番茄丛矮病毒(Tomato bushy stunt virus,TBSV)是一种正链[(+)] RNA植物病毒,其复制酶复合体中含有宿主代谢酶3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)。在这里,我们表明,在TBSV复制在酵母中,酵母GAPDH Tdh 2 p从细胞质移动到过氧化物酶体膜表面,病毒RNA合成的网站。在缺乏Tdh 2 p的酵母细胞中,降低其功能冗余同源物Tdh 3 p的水平可抑制TBSV复制,并导致(+)和负链[(-)]病毒RNA的水平相等,与标志性的(+)RNA过量相反。Tdh 2 p特异性结合(-)RNA中的Au五聚体序列,表明GAPDH通过选择性保留复制酶复合物中的(-)RNA模板来促进不对称RNA合成。GAPDH在天然植物宿主中的下调降低了TBSV基因组RNA的积累。因此,TBSV与代谢蛋白的RNA结合功能互补,帮助宿主细胞转化为病毒工厂。
Tomato bushy stunt virus(TBSV), a plus-stranded [(+)] RNA plant virus, incorporates the host metabolic enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) into the viral replicase complex. Here, we show that, during TBSV replication in yeast, the yeast GAPDH Tdh2p moves from the cytosol to the peroxisomal membrane surface, the site of viral RNA synthesis. In yeast cells lacking Tdh2p, decreasing the levels of its functionally redundant homolog Tdh3p inhibited TBSV replication and resulted in equivalent levels of (+) and minus-stranded [(−)] viral RNA, in contrast to the hallmark excess of (+)RNA. Tdh2p specifically bound an AU pentamer sequence in the (−)RNA, suggesting that GAPDH promotes asymmetric RNA synthesis by selectively retaining the (−)RNA template in the replicase complex. Downregulation ofGAPDHin a natural plant host decreased TBSV genomic RNA accumulation. Thus, TBSV co-opts the RNA-binding function of a metabolic protein, helping convert the host cell into a viral factory.
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