Telomerase activity is required for the telomere G-overhang structure in Trypanosoma brucei.
Telomerase activity is required for the telomere G-overhang structure in Trypanosoma brucei.
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DOI：
10.1038/s41598-017-16182-y
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发表时间：
2017-11-22
影响因子：
4.6
通讯作者：
Li B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sandhu R;Li B
布氏锥虫引起致命的人类非洲锥虫病，并通过定期转换其主要表面抗原VSG来逃避宿主免疫反应，VSG仅从亚端粒位点表达。端粒长度和端粒蛋白在调控VSG沉默和转换中起重要作用。T.布氏杆菌端粒酶在维持端粒长度中起关键作用，而T.布氏杆菌端粒终止于单链富含3′ G的突出端。了解端粒G-突出端的详细结构及其维护将有助于更好地理解端粒维护机制。使用优化的接头连接试验，我们发现大多数T。布氏菌端粒G突出端终止于5′ TTAGGG 3′，而小部分G突出端终止于5′ TAGGGT 3′。此外，端粒酶的蛋白质和RNA组分（TbTERT和TbTR）和TbKu是以5′ TTAGGG 3′末端的端粒G-突出端所需的，但不显著影响5′ TAGGGT 3′末端的突出端，表明端粒酶介导的端粒合成对端粒G-突出端结构很重要。此外，利用端粒寡核苷酸连接介导的PCR，我们首次证明了T。布氏菌端粒5′末端序列是端粒末端结构的重要特征，它不是随机的，而是优先于5′ CCTAAC 3′。
Trypanosoma brucei causes fatal human African trypanosomiasis and evades the host immune response by regularly switching its major surface antigen, VSG, which is expressed exclusively from subtelomeric loci. Telomere length and telomere proteins play important roles in regulating VSG silencing and switching. T. brucei telomerase plays a key role in maintaining telomere length, and T. brucei telomeres terminate in a single-stranded 3′ G-rich overhang. Understanding the detailed structure of the telomere G-overhang and its maintenance will contribute greatly to better understanding telomere maintenance mechanisms. Using an optimized adaptor ligation assay, we found that most T. brucei telomere G-overhangs end in 5′ TTAGGG 3′, while a small portion of G-overhangs end in 5′ TAGGGT 3′. Additionally, the protein and the RNA components of the telomerase (TbTERT and TbTR) and TbKu are required for telomere G-overhangs that end in 5′ TTAGGG 3′ but do not significantly affect the 5′ TAGGGT 3′-ending overhangs, indicating that telomerase-mediated telomere synthesis is important for the telomere G-overhang structure. Furthermore, using telomere oligo ligation-mediated PCR, we showed for the first time that the T. brucei telomere 5′ end sequence – an important feature of the telomere terminal structure – is not random but preferentially 5′ CCTAAC 3′.
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影响因子：
16.8
作者：
Arnoult N;Karlseder J
通讯作者：
Karlseder J
影响因子：
2.1
作者：
Chiurillo, MA;Beck, AE;Ramirez, JL
通讯作者：
Ramirez, JL
DOI：
10.1139/bcb-2016-0001
发表时间：
2016-10
期刊：
Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire
影响因子：
--
作者：
Emerson CH;Bertuch AA
通讯作者：
Bertuch AA
影响因子：
30.8
作者：
Baird, DM;Rowson, J;Kipling, D
通讯作者：
Kipling, D
影响因子：
14.9
作者：
Hemann, MT;Greider, CW
通讯作者：
Greider, CW