P130Cas/bcar1 mediates zebrafish caudal vein plexus angiogenesis.
P130Cas/bcar1 mediates zebrafish caudal vein plexus angiogenesis.
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P130CAS/BCAR1介导斑马鱼尾静脉丛血管生成。
DOI：
10.1038/s41598-020-71753-w
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发表时间：
2020-09-24
影响因子：
4.6
通讯作者：
Frankel P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wisniewski L;French V;Lockwood N;Valdivia LE;Frankel P
P130CAS/BCAR1属于CAS衔接蛋白家族，在细胞迁移、细胞周期调控、细胞凋亡等方面具有重要的调控作用。之前，我们和其他人发现P130CAS在体外介导VEGF-A和PDGF信号传导，但其在体内的心血管功能仍然相对未知。我们在这里描述了斑马鱼P130CAS的一种新的缺失模型。通过体内显微镜和转基因血管报告器，我们观察到bcar1 - / -斑马鱼在发育过程中没有出现动脉血管生成或心脏缺陷，但它们明显无法形成尾静脉丛（CVP）。bcar1−/−胚胎CVP内的内皮细胞（ECs）产生较少的丝状结构，并且不能有效地与邻近细胞分离，导致腹侧延伸和整个CVP面积显着减少。在机制上，我们发现P130Cas介导bmp2b诱导的胚胎发育中的ECs异位血管生成芽，并为Src家族激酶在CVP发育中的作用提供药理学证据。
P130CAS/BCAR1 belongs to the CAS family of adaptor proteins, with important regulatory roles in cell migration, cell cycle control, and apoptosis. Previously, we and others showed that P130CAS mediates VEGF-A and PDGF signalling in vitro, but its cardiovascular function in vivo remains relatively unexplored. We characterise here a novel deletion model of P130CAS in zebrafish. Using in vivo microscopy and transgenic vascular reporters, we observed that while bcar1−/− zebrafish showed no arterial angiogenic or heart defects during development, they strikingly failed to form the caudal vein plexus (CVP). Endothelial cells (ECs) within the CVP of bcar1−/− embryos produced fewer filopodial structures and did not detach efficiently from neighbouring cells, resulting in a significant reduction in ventral extension and overall CVP area. Mechanistically, we show that P130Cas mediates Bmp2b-induced ectopic angiogenic sprouting of ECs in the developing embryo and provide pharmacological evidence for a role of Src family kinases in CVP development.
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影响因子：
2.7
作者：
Blum, Yannick;Belting, Heinz-Georg;Affolter, Markus
通讯作者：
Affolter, Markus
影响因子：
7.5
作者：
Hasan, Sana S.;Siekmann, Arndt F.
通讯作者：
Siekmann, Arndt F.
影响因子：
4.6
作者：
Frolov A;Evans IM;Li N;Sidlauskas K;Paliashvili K;Lockwood N;Barrett A;Brandner S;Zachary IC;Frankel P
通讯作者：
Frankel P
DOI：
10.1038/nrm3176
发表时间：
2011-08-23
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4
作者：
Chávez MN;Aedo G;Fierro FA;Allende ML;Egaña JT
通讯作者：
Egaña JT