Calcyon is necessary for activity-dependent AMPA receptor internalization and LTD in CA1 neurons of hippocampus.
Calcyon is necessary for activity-dependent AMPA receptor internalization and LTD in CA1 neurons of hippocampus.
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DOI：
10.1111/j.1460-9568.2008.06563.x
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发表时间：
2009-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bergson C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Davidson HT;Xiao J;Dai R;Bergson C
钙蛋白是一种单跨膜内吞蛋白，在脑中调节网格蛋白组装和网格蛋白介导的内吞作用。超微结构研究表明，钙蛋白定位于棘，但它是否调节谷氨酸神经传递是未知的。在这里，我们表明，在小鼠中的钙蛋白基因的删除抑制激动剂刺激的AMPA受体的内吞作用，而不改变GluR1或GluR2亚基的基底表面水平。对培养的海马神经元和切片中CA 1突触的全细胞膜片钳研究表明，钙蛋白的敲除消除了长期突触抑制（LTD），而切片中的微型分析表明海马中的基础传递不受缺失的影响。此外，GFP标记的钙蛋白的转染拯救了敲除培养物进行LTD的能力。相反，含有钙蛋白的网格蛋白轻链结合结构域的融合蛋白的细胞内透析阻断了LTD在野生型海马切片中的诱导。两者合计，目前的研究涉及生化，免疫学和电生理学分析提出的可能性，钙蛋白在调节活动依赖性的突触AMPA受体的清除发挥专门的作用。
Calcyon is a single transmembrane endocytic protein that regulates clathrin assembly and clathrin mediated endocytosis in brain. Ultrastructural studies indicate that calcyon localizes to spines, but whether it regulates glutamate neurotransmission is not known. Here, we show that deletion of the calcyon gene in mice inhibits agonist stimulated endocytosis of AMPA receptors, without altering basal surface levels of the GluR1 or GluR2 subunits. Whole cell patch clamp studies of hippocampal neurons in culture and CA1 synapses in slices revealed that knockout of calcyon abolishes long term synaptic depression (LTD) whereas mini-analysis in slices indicated basal transmission in hippocampus is unaffected by the deletion. Further, transfection of GFP-tagged calcyon rescued the ability of knockout cultures to undergo LTD. In contrast, intracellular dialysis of a fusion protein containing the clathrin light chain binding domain of calcyon blocked the induction of LTD in wild type hippocampal slices. Taken together, the present studies involving biochemical, immunological and electrophysiological analyses raise the possibility that calcyon plays a specialized role in regulating activity-dependent removal of synaptic AMPA receptors.
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