Topical mecamylamine for diabetic macular edema.
Topical mecamylamine for diabetic macular edema.
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DOI：
10.1016/j.ajo.2009.12.005
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发表时间：
2010-05
影响因子：
4.2
通讯作者：
Hsu, Henry H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Campochiaro, Peter A.;Shah, Syed Mahmood;Hafiz, Gulnar;Heier, Jeffery S.;Lit, Eugene S.;Zimmer-Galler, Ingrid;Channa, Roomasa;Nguyen, Quan Dong;Syed, Beena;Do, Diana V.;Lu, Lili;Monk, James;Cooke, John P.;Kengatharan, M. Ken;Hsu, Henry H.
目的在动物模型中刺激血管内皮细胞上的烟碱乙酰胆碱 (nACh) 受体可促进血管生成和血管通透性。在糖尿病黄斑水肿患者中测试了外用美卡拉明（nACh 受体拮抗剂）的安全性和生物活性。DESIGNA 多中心 I/II 期临床试验。方法23 名慢性糖尿病黄斑水肿患者局部接受 1% 美卡拉明，每天两次，持续 12 周，这是主要终点。患者在基线、第 1、4、8、12 和 16 周时接受了安全性评估、最佳矫正视力 (BCVA) 测量和中心凹厚度测量，使用光学相干断层扫描。 结果 美加明滴剂耐受性良好，不存在与药物相关的安全问题。第 1、4、8、12 和 16 周时 BCVA 的平均改善分别为 2.8、1.9、2.4、0.8 和 3.1 个字母。平均中心凹多余厚度几乎没有变化。反应存在显着的异质性，因为 8 名患者在 BCVA、中心凹厚度或两者方面表现出令人信服的改善，9 名患者表现出模棱两可或没有实质性变化，4 名患者表现出恶化。 5 名患者在接受美加明治疗期间的最后一次就诊和停止美加明后 1 个月之间，BCVA、黄斑中心凹厚度或两者均显示出显着改善。 结论 这项研究表明，局部使用美加明（一种非特异性 nACh 受体阻滞剂）可能对糖尿病黄斑水肿患者产生异质性影响。内皮细胞上 nACh 受体亚型的不同表达对通透性具有不同的影响，这将为这些结果提供解释，并且应该进行研究，因为更具体的 nACh 受体阻滞剂可能会分离抗通透性和适当通透性作用。
PURPOSEStimulation of nicotinic acetylcholine (nACh) receptors on vascular endothelial cells promotes angiogenesis and vascular permeability in animal models. The safety and bioactivity of topical mecamylamine, an antagonist of nACh receptors, was tested in patients with diabetic macular edema.DESIGNA multicenter phase I/II clinical trial.METHODSTwenty-three patients with chronic diabetic macular edema received 1% mecamylamine topically twice daily for 12 weeks, the primary end point. Patients underwent safety assessments, measurement of best-corrected visual acuity (BCVA), and measurement of foveal thickness using optical coherence tomography at baseline, 1, 4, 8, 12, and 16 weeks.RESULTSMecamylamine drops were well tolerated and there were no drug-related safety problems. Mean improvement in BCVA at 1, 4, 8, 12, and 16 weeks was 2.8, 1.9, 2.4, 0.8, and 3.1 letters, respectively. There was little change in mean excess foveal thickness. There was substantial heterogeneity in response, because 8 patients showed convincing improvement in BCVA, foveal thickness, or both, 9 patients showed equivocal or no substantial changes, and 4 patients showed worsening. Five patients showed a substantial improvement in BCVA, foveal thickness, or both between their last visit while receiving mecamylamine and 1 month after stopping mecamylamine.CONCLUSIONSThis study suggested that administration of topical mecamylamine, a nonspecific nACh receptor blocker, may have heterogeneous effects in patients with diabetic macular edema. Variable expression of nACh receptor subtypes on endothelial cells that have different effects on permeability would provide an explanation for these results and should be investigated, because more specific nACh receptor blockers may dissociate antipermeability and propermeability effects.
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