Quality by design modelling to support rapid RNA vaccine production against emerging infectious diseases.
Quality by design modelling to support rapid RNA vaccine production against emerging infectious diseases.
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DOI：
10.1038/s41541-021-00322-7
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发表时间：
2021-04-29
期刊：
影响因子：
9.2
通讯作者：
Shah N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
van de Berg D;Kis Z;Behmer CF;Samnuan K;Blakney AK;Kontoravdi C;Shattock R;Shah N
正在开发包括RNA疫苗在内的快速反应疫苗生产平台技术，以抗击病毒性流行病和大流行病。快速反应的一个关键推动因素是在疫情爆发前准备好以质量为导向的疾病不可知制造协议。我们是第一个应用质量设计（QbD）框架来增强针对已知和未来病毒病原体的快速反应RNA疫苗制造的公司。该QbD框架旨在支持安全有效的RNA疫苗的开发和一致生产，整合了一种新的定性方法和定量生物过程模型。定性方法识别和评估关键工艺参数（CPP）对关键质量属性（CQA）影响的方向、幅度和形式。机械生物过程模型定量并绘制了四种CPP对RNA原料药有效产率CQA的影响。因此，获得RNA疫苗合成生物反应器的第一设计空间。成本-产量优化与概率设计空间一起有助于快速响应、高质量RNA疫苗生产的自动化。
Rapid-response vaccine production platform technologies, including RNA vaccines, are being developed to combat viral epidemics and pandemics. A key enabler of rapid response is having quality-oriented disease-agnostic manufacturing protocols ready ahead of outbreaks. We are the first to apply the Quality by Design (QbD) framework to enhance rapid-response RNA vaccine manufacturing against known and future viral pathogens. This QbD framework aims to support the development and consistent production of safe and efficacious RNA vaccines, integrating a novel qualitative methodology and a quantitative bioprocess model. The qualitative methodology identifies and assesses the direction, magnitude and shape of the impact of critical process parameters (CPPs) on critical quality attributes (CQAs). The mechanistic bioprocess model quantifies and maps the effect of four CPPs on the CQA of effective yield of RNA drug substance. Consequently, the first design space of an RNA vaccine synthesis bioreactor is obtained. The cost-yield optimization together with the probabilistic design space contribute towards automation of rapid-response, high-quality RNA vaccine production.
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DOI：
10.1038/nrd.2017.243
发表时间：
2018-04
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
Pardi N;Hogan MJ;Porter FW;Weissman D
通讯作者：
Weissman D
影响因子：
15
作者：
Li, YF;Breaker, RR
通讯作者：
Breaker, RR
DOI：
10.1007/978-1-62703-625-2_16
发表时间：
2013-01-01
期刊：
SYNTHETI C BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
Kucherenko, Sergei
通讯作者：
Kucherenko, Sergei
影响因子：
5.5
作者：
Bernhardt HS;Tate WP
通讯作者：
Tate WP
影响因子：
14.9
作者：
FRUGIER, M;FLORENTZ, C;GIEGE, R
通讯作者：
GIEGE, R