Telomere dynamics in human cells reprogrammed to pluripotency.
Telomere dynamics in human cells reprogrammed to pluripotency.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0008124
复制
发表时间：
2009-12-02
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Cibelli JB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Suhr ST;Chang EA;Rodriguez RM;Wang K;Ross PJ;Beyhan Z;Murthy S;Cibelli JB
人类诱导多能干细胞（IPSC）在开发人类疾病细胞模型方面具有巨大潜力，并且是用于治疗用途的自体细胞和组织的潜在来源。关于 IPSC 的生物学年龄仍然存在一个问题，特别是当与老年受试者分离时。对克隆动物的研究表明，被重新编程为多能性的体细胞会不同程度地表现出端粒伸长，这是细胞“返老还童”的常见指标。我们检查了从年轻和年长受试者中分离出的人类皮肤成纤维细胞、转化为 IPSC 的成纤维细胞以及通过畸胎瘤形成和外植体培养再分化的 IPSC 的端粒长度。在第 5 代 (P5) 分析的 IPSC 中，6/7 系中的端粒显着延长 > 40%，与人胚胎干细胞 (hESC) 中的端粒长度近似。在培养至 P5 的三个 IPSC 畸胎瘤外植体衍生的细胞系中，两个显示端粒缩短至与输入成纤维细胞相似的长度，而第三个细胞系保留拉长的端粒。虽然这些结果揭示了重编程过程在端粒长度方面存在一些异质性，但重编程为多能性的人类体细胞通常表现出延长的端粒，这表明当从基本上任何年龄的受试者中分离时，它们都不会过早衰老。
Human induced pluripotent stem cells (IPSCs) have enormous potential in the development of cellular models of human disease and represent a potential source of autologous cells and tissues for therapeutic use. A question remains as to the biological age of IPSCs, in particular when isolated from older subjects. Studies of cloned animals indicate that somatic cells reprogrammed to pluripotency variably display telomere elongation, a common indicator of cell “rejuvenation.” We examined telomere lengths in human skin fibroblasts isolated from younger and older subjects, fibroblasts converted to IPSCs, and IPSCs redifferentiated through teratoma formation and explant culture. In IPSCs analyzed at passage five (P5), telomeres were significantly elongated in 6/7 lines by >40% and approximated telomere lengths in human embryonic stem cells (hESCs). In cell lines derived from three IPSC-teratoma explants cultured to P5, two displayed telomeres shortened to lengths similar to input fibroblasts while the third line retained elongated telomeres. While these results reveal some heterogeneity in the reprogramming process with respect to telomere length, human somatic cells reprogrammed to pluripotency generally displayed elongated telomeres that suggest that they will not age prematurely when isolated from subjects of essentially any age.
登录
查看更多内容
克隆衍生的人类胚胎干细胞系在长期培养过程中保持多能性和增殖潜力
影响因子：
2.7
作者：
Amit, M;Carpenter, MK;Thomson, JA
通讯作者：
Thomson, JA
影响因子：
64.8
作者：
Park, In-Hyun;Zhao, Rui;Daley, George Q.
通讯作者：
Daley, George Q.
影响因子：
64.8
作者：
KIPLING, D;COOKE, HJ
通讯作者：
COOKE, HJ
影响因子：
56.9
作者：
Yu, Junying;Vodyanik, Maxim A.;Thomson, James A.
通讯作者：
Thomson, James A.
影响因子：
3.5
作者：
Lansdorp, PM;Verwoerd, NP;Tanke, HJ
通讯作者：
Tanke, HJ