Abnormal gametogenesis induced by p53 deficiency promotes tumor progression and drug resistance.
Abnormal gametogenesis induced by p53 deficiency promotes tumor progression and drug resistance.
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DOI：
10.1038/s41421-018-0054-x
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
33.5
通讯作者：
Lin HK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu C;Cai Z;Jin G;Peng D;Pan BS;Zhang X;Han F;Xu X;Lin HK
有百年历史的肿瘤胚胎/配子发生假说可以将不同肿瘤的恶性特征联系在一起，很可能代表了肿瘤的真正“茎”。然而，验证肿瘤中异常配子发生的遗传学证据仍然缺乏。在这里，我们发现P53基因缺失会导致从原始生殖细胞样期到后期卵母细胞样期的异常配子发生以及随后的孤雌生殖激活。在P53−/−小鼠模型和培养的癌细胞中，都观察到了P53缺失对异常配子发生的上调作用。值得注意的是，从p53−/−小鼠和癌细胞系的不同肿瘤中分离出的生殖细胞样细胞显示出强大的致瘤潜力。P53缺失引起的异常卵子发生和自发的孤雌激活使肿瘤具有模拟胚胎发育、生命周期和治疗耐药。我们的研究建立了支持肿瘤胚胎/配子发生学说的遗传学证据，并揭示了P53在限制异常配子发生中的关键作用，这可能是P53抑制S肿瘤的一个新方面。
The century-old embryonal/gametogenesis hypothesis of tumors could link diverse tumors’ malignant features together likely representing the real “stemness” of tumors. However, the genetic evidence to validate abnormal gametogenesis in tumors remains lacking. Here we show that p53 deficiency elicits abnormal gametogenesis from primordial germ cell-like stage to late oocyte-like stage and subsequent parthenogenetic activation. The similar upregulation of abnormal gametogenesis by p53 deficiency is observed both in p53−/− mouse model and cultured cancer cells. Notably, germ cell-like cells isolated from distinct tumors from p53−/− mice and cancer cell lines display potent tumorigenicity potential. Abnormal oogenesis induced by p53 deficiency and then spontaneous parthenogenetic activation endow tumors with imitated embryonic development, life cycle, and therapeutic resistance. Our study establishes the genetic evidence to support embryonal/gametogenesis theory of tumors and reveals a pivotal role of p53 in restricting abnormal gametogenesis that may represent a novel aspect for p53’s tumor suppression.
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影响因子：
3.9
作者：
Bignold, Leon P.;Coghlan, Brian L. D.;Jersmann, Hubertus Pa.
通讯作者：
Jersmann, Hubertus Pa.
影响因子：
64.8
作者：
DONEHOWER, LA;HARVEY, M;BRADLEY, A
通讯作者：
BRADLEY, A
DOI：
10.1016/j.bbrc.2014.03.144
发表时间：
2014-05-02
影响因子：
3.1
作者：
Kim, Ki Hyung;Kang, Yun-Jeong;Cha, Hee-Jae
通讯作者：
Cha, Hee-Jae
影响因子：
6.6
作者：
Aylon Y;Oren M
通讯作者：
Oren M
小鼠纤维肉瘤细胞中生殖特征的自发产生。
影响因子：
4.6
作者：
Ma, Zhan;Hu, Yao;Jiang, Guoying;Hou, Jun;Liu, Ruilai;Lu, Yuan;Liu, Chunfang
通讯作者：
Liu, Chunfang