Comprehensive Profiling of Mutations to Influenza Virus PB2 That Confer Resistance to the Cap-Binding Inhibitor Pimodivir.
Comprehensive Profiling of Mutations to Influenza Virus PB2 That Confer Resistance to the Cap-Binding Inhibitor Pimodivir.
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DOI：
10.3390/v13071196
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发表时间：
2021-06-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bloom JD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Soh YQS;Malone KD;Eguia RT;Bloom JD
抗病毒药物不仅用于目前的流感治疗，而且还被储存起来，作为对抗尚未开发出疫苗的新型流感病毒株的第一道防线。识别耐药突变可以指导抗病毒药物的临床应用，还可以确定药物作用和耐药的机制。匹莫地夫是甲型流感病毒聚合酶复合体的聚合酶碱性蛋白2(PB2)亚单位的一种一流抑制剂。此前已经在接受治疗的患者或细胞培养中发现了一些耐药突变。在这里，我们生成了所有单一氨基酸突变对禽类PB2对匹莫地韦耐药性的影响的完整图谱。我们发现了已知和新的抗性突变，不仅在先前涉及的帽结合和中间连接区域，而且在N-末端区域。因此，我们的完整的匹莫地夫耐药图谱能够评估新的病毒株是否包含会导致匹莫地尔耐药的突变。
Antivirals are used not only in the current treatment of influenza but are also stockpiled as a first line of defense against novel influenza strains for which vaccines have yet to be developed. Identifying drug resistance mutations can guide the clinical deployment of the antiviral and can additionally define the mechanisms of drug action and drug resistance. Pimodivir is a first-in-class inhibitor of the polymerase basic protein 2 (PB2) subunit of the influenza A virus polymerase complex. A number of resistance mutations have previously been identified in treated patients or cell culture. Here, we generate a complete map of the effect of all single-amino-acid mutations to an avian PB2 on resistance to pimodivir. We identified both known and novel resistance mutations not only in the previously implicated cap-binding and mid-link domains, but also in the N-terminal domain. Our complete map of pimodivir resistance thus enables the evaluation of whether new viral strains contain mutations that will confer pimodivir resistance.
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DOI：
10.1038/nrmicro.2016.87
发表时间：
2016-08
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
Te Velthuis AJ;Fodor E
通讯作者：
Fodor E
DOI：
10.1073/pnas.1811345115
发表时间：
2018-11-06
影响因子：
11.1
作者：
Goldhill DH;Te Velthuis AJW;Fletcher RA;Langat P;Zambon M;Lackenby A;Barclay WS
通讯作者：
Barclay WS
影响因子：
4.9
作者：
Mengual-Chulia, Beatriz;Alonso-Cordero, Andres;Xavier Lopez-Labrador, F.
通讯作者：
Xavier Lopez-Labrador, F.
影响因子：
6.7
作者：
Doud, Michael B.;Hensley, Scott E.;Bloom, Jesse D.
通讯作者：
Bloom, Jesse D.
DOI：
10.1038/nrmicro3367
发表时间：
2015-01
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
Eisfeld AJ;Neumann G;Kawaoka Y
通讯作者：
Kawaoka Y