Dioxane-Linked Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors Exhibit Bactericidal Activity against Planktonic and Biofilm Staphylococcus aureus In Vitro.
Dioxane-Linked Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors Exhibit Bactericidal Activity against Planktonic and Biofilm Staphylococcus aureus In Vitro.
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DOI：
10.1128/spectrum.02056-22
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发表时间：
2022-12-21
影响因子：
3.7
通讯作者：
Mitton-Fry, Mark J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Anna;Dellos-Nolan, Sheri;Lu, Yanran;West, Jason S.;Wozniak, Daniel J.;Mitton-Fry, Mark J.
开发金黄色葡萄球菌感染的新疗法仍然是全世界的高度优先事项。我们之前报道了化合物 0147 和 0186，它们是新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI)，对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）具有有效的抗菌活性。在这里，我们进一步研究了 0147 和 0186 针对金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 的体外活性。两种化合物均表现出对浮游和生物膜金黄色葡萄球菌的杀菌活性，然后转化为对生物膜形成的显着抑制。 NBTI 和糖肽的组合对浮游金黄色葡萄球菌产生了无差异的相互作用，但其中几种对金黄色葡萄球菌生物膜具有协同作用。这项工作增强了 NBTI 作为金黄色葡萄球菌感染未来治疗方法的潜力。重要性 病原体金黄色葡萄球菌对感染相关的死亡率有很大影响。生物膜使细菌更难以接受抗菌治疗。该手稿描述了一种新型抗菌剂对金黄色葡萄球菌浮游菌和生物膜菌群的有效活性。
The development of novel treatments for Staphylococcus aureus infections remains a high priority worldwide. We previously reported compounds 0147 and 0186, novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) with potent antibacterial activity against S. aureus, including methicillin-resistant S. aureus. Here, we further investigated the in vitro activity of 0147 and 0186 against S. aureus ATCC 29213. Both compounds demonstrated bactericidal activity against planktonic and biofilm S. aureus, which then translated into significant inhibition of biofilm formation. Combinations of NBTIs and glycopeptides yielded indifferent interactions against planktonic S. aureus, but several had synergistic effects against S. aureus biofilms. This work reinforces the potential of NBTIs as future therapeutics for S. aureus infections. IMPORTANCE The pathogen Staphylococcus aureus contributes substantially to infection-related mortality. Biofilms render bacteria more recalcitrant to antibacterial therapy. The manuscript describes the potent activity of a new class of antibacterial agents against both planktonic and biofilm populations of Staphylococcus aureus.
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DOI：
10.1093/cid/ciz323
发表时间：
2020-03-03
期刊：
Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America
影响因子：
--
作者：
Jackson KA;Gokhale RH;Nadle J;Ray SM;Dumyati G;Schaffner W;Ham DC;Magill SS;Lynfield R;See I
通讯作者：
See I
影响因子：
2.6
作者：
Cernohorska, L.;Votava, M.
通讯作者：
Votava, M.
影响因子：
33.9
作者：
Kourtis, Athena P.;Hatfield, Kelly;Cardo, Denise
通讯作者：
Cardo, Denise
影响因子：
4.9
作者：
Lahiri, Sushmita D.;Kutschke, Amy;Alm, Richard A.
通讯作者：
Alm, Richard A.
影响因子：
64.8
作者：
Bax, Benjamin D.;Chan, Pan F.;Gwynn, Michael N.
通讯作者：
Gwynn, Michael N.