BMAL1-dependent regulation of the mTOR signaling pathway delays aging.
BMAL1-dependent regulation of the mTOR signaling pathway delays aging.
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DOI：
10.18632/aging.100633
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发表时间：
2014-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kondratov RV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khapre RV;Kondratova AA;Patel S;Dubrovsky Y;Wrobel M;Antoch MP;Kondratov RV
生物钟是一种内部计时系统，与衰老的控制有关，但调节的分子机制尚不清楚。BMAL 1是一种转录因子，也是生物钟的核心组成部分; BMAL 1缺乏与过早衰老和寿命缩短有关。在这里，我们报告，活性的哺乳动物靶雷帕霉素复合物1（mTORC 1）增加后BMAL 1缺陷在体内和细胞培养。增加mTOR信号与加速衰老有关;根据这一点，用mTORC 1抑制剂雷帕霉素治疗使Bmal 1 −/−小鼠的寿命延长了50%。我们的数据表明，BMAL 1是mTORC 1信号的负调节因子。我们认为，生物钟通过BMAL 1依赖性机制控制mTOR通路的活性，这种调节对于控制衰老和代谢很重要。
The circadian clock, an internal time-keeping system, has been linked with control of aging, but molecular mechanisms of regulation are not known. BMAL1 is a transcriptional factor and core component of the circadian clock; BMAL1 deficiency is associated with premature aging and reduced lifespan. Here we report that activity of mammalian Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) is increased upon BMAL1 deficiency both in vivo and in cell culture. Increased mTOR signaling is associated with accelerated aging; in accordance with that, treatment with the mTORC1 inhibitor rapamycin increased lifespan of Bmal1−/− mice by 50%. Our data suggest that BMAL1 is a negative regulator of mTORC1 signaling. We propose that the circadian clock controls the activity of the mTOR pathway through BMAL1-dependent mechanisms and this regulation is important for control of aging and metabolism.
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DOI：
10.4161/cc.9.6.11046
发表时间：
2010-03-15
期刊：
Cell cycle (Georgetown, Tex.)
影响因子：
--
作者：
Gery S;Koeffler HP
通讯作者：
Koeffler HP
影响因子：
9.8
作者：
Jouffe C;Cretenet G;Symul L;Martin E;Atger F;Naef F;Gachon F
通讯作者：
Gachon F
影响因子：
11.2
作者：
Gauger, MA;Sancar, A
通讯作者：
Sancar, A
影响因子：
10.5
作者：
Kondratov, Roman V.;Kondratova, Anna A.;Antoch, Marina P.
通讯作者：
Antoch, Marina P.
昼夜节律的代谢和能量学的融合。
DOI：
10.1126/science.1195027
发表时间：
2010-12-03
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Bass J;Takahashi JS
通讯作者：
Takahashi JS