LncRNA SNHG17 interacts with LRPPRC to stabilize c-Myc protein and promote G1/S transition and cell proliferation.
LncRNA SNHG17 interacts with LRPPRC to stabilize c-Myc protein and promote G1/S transition and cell proliferation.
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LncRNA SNHG17 与 LRPPRC 相互作用稳定 c-Myc 蛋白并促进 G1/S 转变和细胞增殖
DOI：
10.1038/s41419-021-04238-x
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发表时间：
2021-10-20
影响因子：
9
通讯作者：
Zhuang SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu JY;Chen YJ;Feng HH;Chen ZL;Wang YL;Yang JE;Zhuang SM
致癌 c-Myc 是 G1/S 转变的主要调节因子。长非编码 RNA (lncRNA) 成为各种细胞活动的新调节因子。在这里，我们发现 lncRNA SnoRNA 宿主基因 17 (SNHG17) 在细胞周期早期 G1 期升高。功能获得和丧失的研究均表明，SNHG17 增加了 c-Myc 蛋白水平，加速了 G1/S 转变和细胞增殖，从而促进了体外和体内肿瘤细胞的生长。从机制上讲，SNHG17 的 1-150-nt 与富含亮氨酸的五肽重复序列 (LRPPRC) 蛋白的 1035-1369-aa 发生物理相互作用，破坏这种相互作用会消除 SNHG17 在 c-Myc 表达、G1/S 转变和细胞增殖中的促进作用。沉默 c-Myc 或 LRPPRC 可以减弱 SNHG17 刺激细胞增殖的作用。此外，沉默 SNHG17 或 LRPPRC 会增加泛素化 c-Myc 的水平，并降低 c-Myc 蛋白的稳定性。对人肝细胞癌（HCC）组织的分析表明，SNHG17、LRPPRC和c-Myc在HCC中显着上调，并且它们之间呈正相关。高水平的 SNHG17 或 LRPPRC 与 HCC 患者的生存率较差相关。这些数据表明SNHG17可能抑制c-Myc泛素化，从而提高c-Myc水平并通过与LRPPRC相互作用促进增殖。我们的研究结果确定了一个新的 SNHG17-LRPPRC-c-Myc 调节轴，并阐明了其在 G1/S 转变和肿瘤生长中的作用，这可能为癌症治疗提供潜在靶点。
Oncogenic c-Myc is a master regulator of G1/S transition. Long non-coding RNAs (lncRNAs) emerge as new regulators of various cell activities. Here, we found that lncRNA SnoRNA Host Gene 17 (SNHG17) was elevated at the early G1-phase of cell cycle. Both gain- and loss-of function studies disclosed that SNHG17 increased c-Myc protein level, accelerated G1/S transition and cell proliferation, and consequently promoted tumor cell growth in vitro and in vivo. Mechanistically, the 1-150-nt of SNHG17 physically interacted with the 1035-1369-aa of leucine rich pentatricopeptide repeat containing (LRPPRC) protein, and disrupting this interaction abrogated the promoting role of SNHG17 in c-Myc expression, G1/S transition, and cell proliferation. The effect of SNHG17 in stimulating cell proliferation was attenuated by silencing c-Myc or LRPPRC. Furthermore, silencing SNHG17 or LRPPRC increased the level of ubiquitylated c-Myc and reduced the stability of c-Myc protein. Analysis of human hepatocellular carcinoma (HCC) tissues revealed that SNHG17, LRPPRC, and c-Myc were significantly upregulated in HCC, and they showed a positive correlation with each other. High level of SNHG17 or LRPPRC was associated with worse survival of HCC patients. These data suggest that SNHG17 may inhibit c-Myc ubiquitination and thus enhance c-Myc level and facilitate proliferation by interacting with LRPPRC. Our findings identify a novel SNHG17-LRPPRC-c-Myc regulatory axis and elucidate its roles in G1/S transition and tumor growth, which may provide potential targets for cancer therapy.
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影响因子：
11.2
作者：
Rabellino A;Andreani C;Scaglioni PP
通讯作者：
Scaglioni PP
DOI：
10.1126/science.aac9935
发表时间：
2016-04-08
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Casey SC;Tong L;Li Y;Do R;Walz S;Fitzgerald KN;Gouw AM;Baylot V;Gütgemann I;Eilers M;Felsher DW
通讯作者：
Felsher DW
DOI：
10.1038/s41580-020-0215-2
发表时间：
2020-05
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Baluapuri A;Wolf E;Eilers M
通讯作者：
Eilers M
影响因子：
25.7
作者：
Connor F;Rayner TF;Aitken SJ;Feig C;Lukk M;Santoyo-Lopez J;Odom DT
通讯作者：
Odom DT
影响因子：
64.5
作者：
Delmore JE;Issa GC;Lemieux ME;Rahl PB;Shi J;Jacobs HM;Kastritis E;Gilpatrick T;Paranal RM;Qi J;Chesi M;Schinzel AC;McKeown MR;Heffernan TP;Vakoc CR;Bergsagel PL;Ghobrial IM;Richardson PG;Young RA;Hahn WC;Anderson KC;Kung AL;Bradner JE;Mitsiades CS
通讯作者：
Mitsiades CS