Blocking of PDL-1 interaction enhances primary and secondary CD8 T cell response to herpes simplex virus-1 infection.
Blocking of PDL-1 interaction enhances primary and secondary CD8 T cell response to herpes simplex virus-1 infection.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0039757
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Suvas S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Channappanavar R;Twardy BS;Suvas S
程序性死亡配体 1 (PDL-1) 的阻断已被证明可以增强慢性病毒感染期间病毒特异性 CD8 T 细胞的功能。然而，启动时 PDL-1 阻断如何影响 CD8 T 细胞对急性感染的反应质量尚不清楚，并且仍然存在争议。该报告表明，初级和次级 CD8 T 细胞对单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 感染的反应程度受到 PDL-1 的控制。我们的结果表明，足垫 HSV-1 感染后，免疫显性 SSIEFARL 肽特异性 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达增加。此外，感染后，CD11c+ 树突状细胞上的 PDL-1 表达水平也会增加。在皮肤 HSV-1 感染前一天和后三天腹膜内给予抗 PDL-1 单克隆抗体，导致效应细胞和记忆 CD8 T 细胞对 SSIEFARL 肽的反应显着增加。这是通过利用确定抗原特异性 CD8 T 细胞功能的离体测定（例如细胞内细胞因子测定、脱颗粒测定来测量细胞毒性和病毒清除）来测量 SSIEFARL 特异性 CD8 T 细胞的数量和质量来证明的。我们的结果讨论了阻断 PDL-1 相互作用的有益效果，同时给予预防性疫苗，以产生针对病毒感染的更有效的 CD8 T 细胞反应。
The blocking of programmed death ligand-1 (PDL-1) has been shown to enhance virus-specific CD8 T cell function during chronic viral infections. Though, how PDL-1 blocking at the time of priming affects the quality of CD8 T cell response to acute infections is not well understood and remains controversial. This report demonstrates that the magnitude of the primary and secondary CD8 T cell responses to herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection is subject to control by PDL-1. Our results showed that after footpad HSV-1 infection, PD-1 expression increases on immunodominant SSIEFARL peptide specific CD8 T cells. Additionally, post-infection, the level of PDL-1 expression also increases on CD11c+ dendritic cells. Intraperitoneal administration of anti-PDL-1 monoclonal antibody given one day prior to and three days after cutaneous HSV-1 infection, resulted in a marked increase in effector and memory CD8 T cell response to SSIEFARL peptide. This was shown by measuring the quantity and quality of SSIEFARL-specific CD8 T cells by making use of ex-vivo assays that determine antigen specific CD8 T cell function, such as intracellular cytokine assay, degranulation assay to measure cytotoxicity and viral clearance. Our results are discussed in terms of the beneficial effects of blocking PDL-1 interactions, while giving prophylactic vaccines, to generate a more effective CD8 T cell response to viral infection.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003870
发表时间：
2011-06-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Allie SR;Zhang W;Fuse S;Usherwood EJ
通讯作者：
Usherwood EJ
DOI：
10.1084/jem.20030171
发表时间：
2003-09-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Suvas S;Kumaraguru U;Pack CD;Lee S;Rouse BT
通讯作者：
Rouse BT
影响因子：
64.8
作者：
Day, Cheryl L.;Kaufmann, Daniel E.;Walker, Bruce D.
通讯作者：
Walker, Bruce D.
影响因子：
3.5
作者：
Jun, H;Seo, SK;Choi, IH
通讯作者：
Choi, IH
影响因子：
--
作者：
Bryant-Hudson, Katie M.;Carr, Daniel J. J.
通讯作者：
Carr, Daniel J. J.