Engineering a self-eliminating transgene in the yellow fever mosquito, Aedes aegypti.
Engineering a self-eliminating transgene in the yellow fever mosquito, Aedes aegypti.
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DOI：
10.1093/pnasnexus/pgac037
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发表时间：
2022-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Adelman, Zach N.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chae, Keun;Dawson, Chanell;Valentin, Collin;Contreras, Bryan;Zapletal, Josef;Myles, Kevin M.;Adelman, Zach N.
正在开发基于遗传学的有前途的方法，以减少或预防蚊媒疾病的传播。不太清楚的是如何将这些转基因从环境中移除，这与高度侵入性的基因驱动转基因特别相关。在这里，我们为基于单链退火（SSA）的转基因去除系统奠定了基础，这是一种真核DNA修复机制。以ssa为基础构建的救援菌株（kmoRG）在埃及伊蚊犬尿氨酸3-单加氧酶（kmo）基因上具有直接重复序列（dr），该基因位于转基因货物基因DsRED和EGFP的两侧。在DsRED转基因中靶向诱导DNA双链断裂（DSBs）成功地触发了kmoRG菌株的全部货物的完全消除，恢复了野生型kmo基因，从而恢复了正常的眼睛色素沉着。我们的工作建立了在基于基因的蚊虫控制的改良菌株评估和测试过程中去除转基因序列的策略框架。
Promising genetics-based approaches are being developed to reduce or prevent the transmission of mosquito-vectored diseases. Less clear is how such transgenes can be removed from the environment, a concern that is particularly relevant for highly invasive gene drive transgenes. Here, we lay the groundwork for a transgene removal system based on single-strand annealing (SSA), a eukaryotic DNA repair mechanism. An SSA-based rescuer strain (kmoRG) was engineered to have direct repeat sequences (DRs) in the Aedes aegypti kynurenine 3-monooxygenase (kmo) gene flanking the intervening transgenic cargo genes, DsRED and EGFP. Targeted induction of DNA double-strand breaks (DSBs) in the DsRED transgene successfully triggered complete elimination of the entire cargo from the kmoRG strain, restoring the wild-type kmo gene, and thereby, normal eye pigmentation. Our work establishes the framework for strategies to remove transgene sequences during the evaluation and testing of modified strains for genetics-based mosquito control.
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DOI：
10.1073/pnas.0701515104
发表时间：
2007-06-12
影响因子：
11.1
作者：
Adelman, Zach N.;Jasinskiene, Nijole;James, Anthony A.
通讯作者：
James, Anthony A.
影响因子：
56.9
作者：
Chen, Chun-Hong;Huang, Haixia;Hay, Bruce A.
通讯作者：
Hay, Bruce A.
影响因子：
3.3
作者：
Goldsmith, Carol L.;Kang, Ki Eun;Vedlitz, Arnold
通讯作者：
Vedlitz, Arnold
影响因子：
3
作者：
Hartley S;Smith RDJ;Kokotovich A;Opesen C;Habtewold T;Ledingham K;Raymond B;Rwabukwali CB
通讯作者：
Rwabukwali CB
DOI：
10.1073/pnas.1521077112
发表时间：
2015-12-08
影响因子：
11.1
作者：
Gantz, Valentino M.;Jasinskiene, Nijole;James, Anthony A.
通讯作者：
James, Anthony A.