Structural basis of evasion of cellular adaptive immunity by HIV-1 Nef.
Structural basis of evasion of cellular adaptive immunity by HIV-1 Nef.
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DOI：
10.1038/nsmb.2328
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发表时间：
2012-06-17
影响因子：
16.8
通讯作者：
Xiong, Yong
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jia, Xiaofei;Singh, Rajendra;Homann, Stefanie;Yang, Haitao;Guatelli, John;Xiong, Yong
HIV-1 Nef 蛋白与 I 类 MHC 的胞质结构域以及网格蛋白接头蛋白复合物 I 的 μ1 亚基结合，将 MHC I 重新路由至内溶酶体降解途径。现在，Nef 的晶体结构以及 MHC I 和 μ1 的结构域揭示了这种效应的分子机制。本文的在线版本 (doi:10.1038/nsmb.2328) 包含补充材料，可供授权用户使用。 HIV-1 蛋白 Nef 通过 I 类主要组织相容性复合物 (MHC-I) 抑制抗原呈递。我们通过解析包含 Nef、MHC-I 胞质结构域 (MHC-I CD) 和网格蛋白接头蛋白复合物 1 的 μ1 亚基的蛋白质复合物的晶体结构来确定这种活性的机制。三元协同相互作用将 MHC-I CD 夹入 Nef-μ1 界面的狭窄结合槽中，该结合槽包含 μ1 的货物识别位点和 Nef 的富含脯氨酸的链。 Nef C 末端诱导 μ1 中先前未观察到的构象变化，而 N 末端结合 Nef 核心，使其处于最佳位置以形成复合物。 μ1 上带正电荷的斑块可识别 Nef 和 MHC-I 中的酸性簇。该结构显示了 Nef 如何作为网格蛋白相关分选蛋白发挥作用，以改变宿主膜运输的特异性并使病毒逃避适应性免疫。本文的在线版本 (doi:10.1038/nsmb.2328) 包含补充材料，可供授权用户使用。
The HIV-1 Nef protein associates with the cytoplasmic domain of class I MHC and with the μ1 subunit of clathin adaptor protein complex I, rerouting MHC I to the endolysosomal degradation pathway. The molecular mechanism for this effect is now revealed by the crystal structure of Nef together with MHC I and a domain from μ1. The online version of this article (doi:10.1038/nsmb.2328) contains supplementary material, which is available to authorized users. The HIV-1 protein Nef inhibits antigen presentation by class I major histocompatibility complex (MHC-I). We determined the mechanism of this activity by solving the crystal structure of a protein complex comprising Nef, the MHC-I cytoplasmic domain (MHC-I CD) and the μ1 subunit of the clathrin adaptor protein complex 1. A ternary, cooperative interaction clamps the MHC-I CD into a narrow binding groove at the Nef-μ1 interface, which encompasses the cargo-recognition site of μ1 and the proline-rich strand of Nef. The Nef C terminus induces a previously unobserved conformational change in μ1, whereas the N terminus binds the Nef core to position it optimally for complex formation. Positively charged patches on μ1 recognize acidic clusters in Nef and MHC-I. The structure shows how Nef functions as a clathrin-associated sorting protein to alter the specificity of host membrane trafficking and enable viral evasion of adaptive immunity. The online version of this article (doi:10.1038/nsmb.2328) contains supplementary material, which is available to authorized users.
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影响因子：
7.8
作者：
Janvier, Katy;Kato, Yukio;Boehm, Markus;Rose, Jeremy R;Martina, Jose A;Kim, Bong-Yoon;Venkatesan, Sundararajan;Bonifacino, Juan S
通讯作者：
Bonifacino, Juan S
影响因子：
5.7
作者：
Arold, S;Franken, P;Dumas, C
通讯作者：
Dumas, C
影响因子：
64.8
作者：
GUY, B;KIENY, MP;LECOCQ, JP
通讯作者：
LECOCQ, JP
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
56.9
作者：
DEACON, NJ;TSYKIN, A;MILLS, J
通讯作者：
MILLS, J