Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota.
Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota.
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DOI：
10.1126/science.1224820
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发表时间：
2012-10-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Jobin C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arthur JC;Perez-Chanona E;Mühlbauer M;Tomkovich S;Uronis JM;Fan TJ;Campbell BJ;Abujamel T;Dogan B;Rogers AB;Rhodes JM;Stintzi A;Simpson KW;Hansen JJ;Keku TO;Fodor AA;Jobin C
炎症改变宿主生理以促进癌症，如结肠炎相关性结直肠癌(CRC)。在这里，我们确定肠道微生物区系是影响结直肠癌进展的炎症的靶标。高通量测序显示，炎症改变了结肠炎易感白介素10缺陷(IL10−/−)小鼠的肠道微生物组成。在偶氮甲烷(AOM)处理的IL10−/−小鼠中，与共生大肠杆菌NC101的单克隆促进了侵袭性肿瘤的发生。在不改变肠道炎症的情况下，删除E.ColiNC101中的聚酮合成酶基因毒岛可降低AOM/IL10−/−小鼠的肿瘤多样性和侵袭性。在炎症性肠病(IBD)和结直肠癌患者中，发现粘膜相关的PKS+大肠杆菌的比例很高。这表明，在小鼠中，结肠炎可以通过改变微生物组成和诱导具有遗传毒性能力的微生物的扩张来促进肿瘤的发生。
Inflammation alters host physiology to promote cancer, as seen in colitis-associated colorectal cancer (CRC). Here we identify the intestinal microbiota as a target of inflammation that impacts the progression of CRC. High-throughput sequencing revealed that inflammation modifies gut microbial composition in colitis-susceptible interleukin-10-deficient (Il10−/−) mice. Monocolonization with the commensal Escherichia coli NC101 promoted invasive carcinoma in azoxymethane (AOM)-treated Il10−/− mice. Deletion of the polyketide synthase (pks) genotoxic island from E. coli NC101 decreased tumor multiplicity and invasion in AOM/Il10−/− mice, without altering intestinal inflammation. Mucosa-associated pks+ E. coli were found in a significantly high percentage of inflammatory bowel disease (IBD) and CRC patients. This suggests that in mice, colitis can promote tumorigenesis by altering microbial composition and inducing the expansion of microorganisms with genotoxic capabilities.
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作者：
Swidsinski, A;Khilkin, M;Lochs, H
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Shen XJ;Rawls JF;Randall T;Burcal L;Mpande CN;Jenkins N;Jovov B;Abdo Z;Sandler RS;Keku TO
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Keku TO
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作者：
MARSHALL, BJ
通讯作者：
MARSHALL, BJ
DOI：
10.1073/pnas.0830918100
发表时间：
2003-04-29
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