Discovery of an uncovered region in fibrin clots and its clinical significance.
Discovery of an uncovered region in fibrin clots and its clinical significance.
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DOI：
10.1038/srep02604
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发表时间：
2013
影响因子：
4.6
通讯作者：
Matsumura, Yasuhiro
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hisada, Yohei;Yasunaga, Masahiro;Hanaoka, Shingo;Saijou, Shinji;Sugino, Takashi;Tsuji, Atsushi;Saga, Tsuneo;Tsumoto, Kouhei;Manabe, Shino;Kuroda, Jun-ichiro;Kuratsu, Jun-ichi;Matsumura, Yasuhiro
尽管纤维蛋白凝块形成的病理重要性，很少有人知道这些凝块的结构，因为X射线和核磁共振（NMR）分析不适用于不溶性蛋白质。与先前报道的抗纤维蛋白单克隆抗体（mAb）相比，我们的抗纤维蛋白凝块mAb（克隆102-10）识别仅在纤维蛋白凝块形成时暴露的未覆盖区域。将102-10 mAb的表位定位于Bβ链上的疏水区域，该疏水区域在可溶状态下与γ链上的对应区域密切相互作用。 新的抗-B β和抗-γ mAb对发现区域的肽具有特异性，似乎只与纤维蛋白凝块结合。此外，放射性标记的102-10 mAb选择性地在小鼠自发性肿瘤中蓄积，并且使用该mAb的免疫组织化学显示，在世界卫生组织（WHO）4级神经胶质瘤中的纤维蛋白沉积比在较低级别的神经胶质瘤中的纤维蛋白沉积更大。 由于侵蚀性肿瘤易于引起微出血，因此即使用放射性标记的102-10 mAb检测到的早期无症状肿瘤也可能是侵袭性恶性肿瘤。
Despite the pathological importance of fibrin clot formation, little is known about the structure of these clots because X-ray and nuclear magnetic resonance (NMR) analyses are not applicable to insoluble proteins. In contrast to previously reported anti-fibrin monoclonal antibodies (mAbs), our anti-fibrin clot mAb (clone 102–10) recognises an uncovered region that is exposed only when a fibrin clot forms. The epitope of the 102–10 mAb was mapped to a hydrophobic region on the Bβ chain that interacted closely with a counterpart region on the γ chain in a soluble state. New anti-Bβ and anti-γ mAbs specific to peptides lining the discovered region appeared to bind exclusively to fibrin clots. Furthermore, the radiolabelled 102–10 mAb selectively accumulated in mouse spontaneous tumours, and immunohistochemistry using this mAb revealed greater fibrin deposition in World Health Organization (WHO) grade 4 glioma than in lower-grade gliomas. Because erosive tumours are apt to cause micro-haemorrhages, even early asymptomatic tumours detected with a radiolabelled 102-10 mAb may be aggressively malignant.
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影响因子：
24
作者：
Silvain, Johanne;Collet, Jean-Philippe;Nagaswami, Chandrasekaran;Beygui, Farzin;Edmondson, Kathryn E.;Bellemain-Appaix, Anne;Cayla, Guillaume;Pena, Ana;Brugier, Delphine;Barthelemy, Olivier;Montalescot, Gilles;Weisel, John W.
通讯作者：
Weisel, John W.
影响因子：
3.6
作者：
KUDRYK, B;ROHOZA, A;WIEBE, ME
通讯作者：
WIEBE, ME
影响因子：
19.7
作者：
ROSEBROUGH, SF;GROSSMAN, ZD;URRUTIA, E
通讯作者：
URRUTIA, E
DOI：
10.1073/pnas.86.22.8951
发表时间：
1989-11-01
影响因子：
11.1
作者：
SCHIELEN, WJG;VOSKUILEN, M;NIEUWENHUIZEN, W
通讯作者：
NIEUWENHUIZEN, W
DOI：
10.1007/s00259-009-1263-1
发表时间：
2010-02
影响因子：
9.1
作者：
Perk, Lars R.;Vosjan, Maria J. W. D.;Visser, Gerard W. M.;Budde, Marianne;Jurek, Paul;Kiefer, Garry E.;van Dongen, Guus A. M. S.
通讯作者：
van Dongen, Guus A. M. S.