Recall responses by helpless memory CD8+ T cells are restricted by the up-regulation of PD-1.
Recall responses by helpless memory CD8+ T cells are restricted by the up-regulation of PD-1.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0802041
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发表时间：
2009-04-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Usherwood EJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fuse S;Tsai CY;Molloy MJ;Allie SR;Zhang W;Yagita H;Usherwood EJ
CD 4辅助对记忆性CD 8 + T细胞的发育至关重要;然而，CD 4辅助的机制以及为什么（CD 4）无助的记忆性CD 8 + T细胞引起不良的回忆反应目前还不清楚。在这项研究中，我们调查了这些问题，在体内急性病毒感染模型。我们在这里表明，CD 4的帮助下，在启动所需的记忆CD 8 + T细胞分化，和刺激的CD 40在启动救援无助的缺陷，在没有CD 4 + T细胞。无助的记忆细胞的缺陷回忆反应与细胞死亡的数量无关，并且独立于TRAIL。然而，无助记忆细胞过度上调抑制性受体PD-1，PD-1阻断增强无助记忆细胞的回忆反应。此外，在回忆反应期间提供体内IL-2信号传导减少了PD-1表达并挽救了无助记忆细胞的回忆反应。我们的研究确定了参与CD 4帮助记忆CD 8 + T细胞生成的分子途径，这些分子途径独立于TRAIL，并提供了治疗意义，即无助的记忆细胞功能可以通过各种免疫干预在多个阶段恢复。
CD4 help is crucial for memory CD8+ T cell development; yet the mechanisms of CD4 help and why (CD4) helpless memory CD8+ T cells elicit poor recall responses are currently not well understood. In this study we investigated these questions using an in vivo acute virus infection model. We show here that CD4 help during priming is required for memory CD8+ T cell differentiation, and that stimulation of CD40 during priming rescues the helpless defects in the absence of CD4+ T cells. The defective recall response by helpless memory cells did not correlate with the amount of cell death and were independent of TRAIL. However, helpless memory cells excessively upregulated the inhibitory receptor PD-1, and PD-1 blockade enhanced the recall response of helpless memory cells. Furthermore, providing IL-2 signaling in vivo during the recall response reduced PD-1 expression and rescued the recall response of helpless memory cells. Our study identifies molecular pathways involved in CD4 help for memory CD8+ T cell generation that are independent of TRAIL, and provide therapeutic implications that helpless memory cell function can be restored at multiple stages through various immunological interventions.
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影响因子：
4.4
作者：
Bachmann, MF;Schwarz, K;Oxenius, A
通讯作者：
Oxenius, A
在不受欢迎的记忆CD8+ T细胞的异常分化中T-BET的需求。
DOI：
10.1084/jem.20070841
发表时间：
2007-09-03
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Intlekofer AM;Takemoto N;Kao C;Banerjee A;Schambach F;Northrop JK;Shen H;Wherry EJ;Reiner SL
通讯作者：
Reiner SL
影响因子：
4.4
作者：
Agnellini, Paola;Wiesel, Melanie;Oxenius, Annette
通讯作者：
Oxenius, Annette
影响因子：
56.9
作者：
Grakoui, A;Shoukry, NH;Walker, CM
通讯作者：
Walker, CM
DOI：
10.1084/jem.183.5.2129
发表时间：
1996-05-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Borrow P;Tishon A;Lee S;Xu J;Grewal IS;Oldstone MB;Flavell RA
通讯作者：
Flavell RA