Subcapsular sinus macrophages limit dissemination of West Nile virus particles after inoculation but are not essential for the development of West Nile virus-specific T cell responses.
Subcapsular sinus macrophages limit dissemination of West Nile virus particles after inoculation but are not essential for the development of West Nile virus-specific T cell responses.
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DOI：
10.1016/j.virol.2013.12.021
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发表时间：
2014-02
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Milligan, Gregg N.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Winkelmann, Evandro R.;Widman, Douglas G.;Xia, Jingya;Johnson, Alison J.;van Rooijen, Nico;Mason, Peter W.;Bourne, Nigel;Milligan, Gregg N.
巨噬细胞在被节肢动物载体注射后早期就遇到黄病毒。通过对接种表达萤火虫荧光素酶的单周期黄病毒颗粒（FLUC-SCFV）的小鼠进行体内成像，我们检查了在存在或不存在淋巴结（LN）驻留巨噬细胞的情况下病毒颗粒的初始传播。感染后 24 小时 (hpi) 后，在巨噬细胞耗尽的小鼠足垫中检测到较高的荧光素酶活性，表明 SCFV 基因表达较高。此外，在巨噬细胞耗尽的小鼠中，FLUC-SCFV 颗粒在 14 hpi 内传播到脾脏，但对照小鼠则不然。尽管巨噬细胞在体外向幼稚 T 细胞呈递 SCFV，但囊下窦 (SCS) 巨噬细胞的耗竭并没有改变 WNV 特异性 CD8+ T 细胞反应的强度或效应功能。总之，这些结果表明，SCS 巨噬细胞在感染早期限制 SCFV 传播方面发挥着作用，但对于在引流淋巴结中产生多功能 WNV 特异性 CD8+ T 细胞反应不是必需的。
Macrophages encounter flaviviruses early after injection by arthropod vectors. Using in vivo imaging of mice inoculated with firefly luciferase-expressing single-cycle flavivirus particles (FLUC-SCFV), we examined the initial dissemination of virus particles in the presence or absence of lymph node (LN) -resident macrophages. Higher luciferase activity, indicating higher SCFV gene expression, was detected in the footpad of macrophage-depleted mice after 24 hours post infection (hpi). Moreover, FLUC-SCFV particles disseminated to the spleen within 14 hpi in macrophage-depleted, but not control mice. Although macrophages presented SCFV to naïve T cells in vitro, depletion of subcapsular sinus (SCS) macrophages did not alter the magnitude or effector function of the WNV-specific CD8+ T cell response. Together, these results indicate that SCS macrophages play a role in limiting the dissemination of SCFV early in infection but are not required for the generation of a polyfunctional WNV-specific CD8+ T cell response in the draining LN.
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