Transcriptome Analyses of Prophage in Mediating Persistent Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Endovascular Infection.
Transcriptome Analyses of Prophage in Mediating Persistent Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Endovascular Infection.
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DOI：
10.3390/genes13091527
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发表时间：
2022-08-25
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Xiong, Yan Q.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Yi;Chen, Liang;Zhu, Fengli;Bayer, Arnold S.;Xiong, Yan Q.
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)血管内感染是金黄色葡萄球菌感染的一个重要亚群，与极高的死亡率相关。我们最近已经证明，从临床持久MRSA菌血症分离株(300169)到临床可化解菌血症分离株(301188)的原生噬菌体ϕSA169的裂解导致获得了与持久结局相关的明确的体外和体内表型和基因型谱。然而，这种影响的潜在机制(S)尚不清楚。在目前的研究中，我们利用ϕ测序来探索可能有助于SA169相关性持续性的遗传机制。转录分析表明，ϕSA169最显著的影响是：(1)促进脂肪酸的生物合成和嘌呤、嘧啶代谢途径；(2)抑制半乳糖代谢和磷酸转移酶系统；(3)在30 0-169和30 1-188菌株中下调相互原噬菌体基因。此外，300-169和301-188之间不同遗传背景的影响也可能与持续性结局有关。这些发现可能为今后研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的持久性提供靶点。
Persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) endovascular infections represent a significant subset of S. aureus infections and correlate with exceptionally high mortality. We have recently demonstrated that the lysogenization of prophage ϕSA169 from a clinical persistent MRSA bacteremia isolate (300-169) into a clinical resolving bacteremia MRSA isolate (301-188) resulted in the acquisition of well-defined in vitro and in vivo phenotypic and genotypic profiles related to persistent outcome. However, the underlying mechanism(s) of this impact is unknown. In the current study, we explored the genetic mechanism that may contribute to the ϕSA169-correlated persistence using RNA sequencing. Transcriptomic analyses revealed that the most significant impacts of ϕSA169 were: (i) the enhancement of fatty acid biosynthesis and purine and pyrimidine metabolic pathways; (ii) the repression of galactose metabolism and phosphotransferase system (PTS); and (iii) the down-regulation of the mutual prophage genes in both 300-169 and 301-188 strains. In addition, the influence of different genetic backgrounds between 300-169 and 301-188 might also be involved in the persistent outcome. These findings may provide targets for future studies on the persistence of MRSA.
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