Single-chain variable fragment (scFv) targeting streptolysin O controls group A Streptococcus infection.
Single-chain variable fragment (scFv) targeting streptolysin O controls group A Streptococcus infection.
复制标题
靶向链球菌溶血素 O 的单链可变片段 (scFv) 控制 A 组链球菌感染。
DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.06.021
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发表时间：
2021
影响因子：
3.1
通讯作者：
Nakagawa I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aikawa C;Kawashima K;Fukuzaki C;Nakakido M;Murase K;Nozawa T;Tsumoto K;Nakagawa I
化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes，GAS）引起一系列人类疾病，包括危及生命和严重侵入性GAS感染，如链球菌中毒性休克综合征（STSS）。包括青霉素在内的几种抗生素对GAS有效。尽管如此，侵袭性GAS疾病具有高死亡率（>30%）。STSS患者的临床分离株显示出较高的成孔链球菌溶血素O（SLO）表达。因此，SLO是GAS的重要致病因素，可能是治疗GAS疾病的有效靶点。我们成功地获得了能够识别SLO的单链可变片段（scFv）SLO-I4，其显著抑制了红细胞、巨噬细胞和上皮细胞中的GAS诱导的细胞裂解活性。在上皮细胞中，SLO-I4显著减少SLO介导的内体膜损伤，从而防止细菌从内体逃逸。抗SLO scFv在抵消SLO功能中的有效性表明其可能有益于对抗GAS感染。
Streptococcus pyogenes(Group AStreptococcus, GAS) causes a range of human diseases, including life-threatening and severe invasive GAS infections, such as streptococcal toxic shock syndrome (STSS). Several antibiotics, including penicillin, are effective against GAS. Still, invasive GAS diseases have a high mortality rate (>30%). Clinical isolates from STSS patients show higher expression of pore-forming streptolysin O (SLO). Thus, SLO is an important pathogenic factor for GAS and may be an effective target for treatment of GAS disease. We succeeded in obtaining a single-chain variable fragment (scFv) SLO-I4 capable of recognizing SLO, which significantly inhibited GAS-induced cell lytic activity in erythrocytes, macrophages, and epithelial cells. In epithelial cells, SLO-I4 significantly reduced SLO-mediated endosomal membrane damage, which consequently prevented bacterial escape from the endosome. The effectiveness of anti-SLO scFv in counteracting SLO function suggests that it might be beneficial against GAS infections.
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影响因子：
56.9
作者：
Nakagawa, I;Amano, A;Yoshimori, T
通讯作者：
Yoshimori, T
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3.4
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Paz, Irit;Sachse, Martin;Sansonetti, Philippe
通讯作者：
Sansonetti, Philippe
影响因子：
11.8
作者：
Johansson, Linda;Thulin, Pontus;Norrby-Teglund, Anna
通讯作者：
Norrby-Teglund, Anna
毒素休克综合征、菌血症和其他严重感染患者分离的侵袭性化脓性链球菌的血清型、生物型、热原性外毒素、链球菌溶血素 O 和外酶模式。
影响因子：
--
作者：
H. Müller;C. Geoffroy;P. Geslin;A. Bouvet;A. Felten;E. Günther;J. Ozegowski;W. Reichardt;J. Alouf
通讯作者：
J. Alouf
肿瘤定向淋巴细胞激活细胞因子：通过添加剂诱导逐步透析基于重折叠制备重组人白细胞介素12和抗体可变结构域融合蛋白
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun. 328
影响因子：
--
作者：
Makabe K.;Asano R.;Ito T.;Tsumoto K.;Kudo T.;Kumagai I.
通讯作者：
Kumagai I.