Ribavirin targets eIF4E dependent Akt survival signaling.
Ribavirin targets eIF4E dependent Akt survival signaling.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.07.163
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发表时间：
2008-10-24
影响因子：
3.1
通讯作者：
Borden, Katherine L. B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tan, Keith;Culjkovic, Bijana;Amri, Abdellatif;Borden, Katherine L. B.
真核翻译起始因子 eIF4E 在许多癌症中失调。 eIF4E 通过其 mRNA 输出和翻译功能，组合调节参与 Akt 依赖性生存信号传导的基因的表达。为了实现这些活性，eIF4E 必须结合 mRNA 5' 端的 7-甲基鸟苷 (m7G) 帽部分。我们证明 m7G 帽的物理模拟物利巴韦林可抑制 eIF4E 依赖性 Akt 存活信号传导。具体来说，利巴韦林通过抑制 Akt 上游激活剂 NBS1 的产生来损害 eIF4E 介导的 Akt 激活。因此，利巴韦林会损害 eIF4E 依赖性细胞凋亡救援。具有独特物理化学特性的利巴韦林类似物噻唑呋林不会损害 eIF4E 活性，表明只有模拟 m7G 帽的类似物才会抑制 eIF4E 功能。利巴韦林代表了一种通过竞争 m7G 帽结合来抑制 eIF4E 依赖性癌症的一流策略。因此，利巴韦林协同损害 eIF4E 依赖性途径，从而有效抑制其生物效应。
The eukaryotic translation initiation factor eIF4E is dysregulated in many cancers. eIF4E, through its mRNA export and translation functions, combinatorially modulates the expression of genes involved in Akt dependent survival signaling. For these activities, eIF4E must bind the 7-methyl guanosine (m7G) cap moiety on the 5’end of mRNAs. We demonstrate that a physical mimic of the m7G cap, ribavirin, inhibits eIF4E dependent Akt survival signaling. Specifically, ribavirin impairs eIF4E mediated Akt activation via inhibiting the production of an upstream activator of Akt, NBS1. Consequently, ribavirin impairs eIF4E dependent apoptotic rescue. A ribavirin analogue with distinct physico-chemical properties, tiazofurin, does not impair eIF4E activity indicating that only analogues that mimic the m7G cap will inhibit eIF4E function. Ribavirin represents a first-in-class strategy to inhibit eIF4E dependent cancers, through competition for m7G cap binding. Thus, ribavirin coordinately impairs eIF4E dependent pathways and thereby, potently inhibits its biological effects.
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DOI：
10.1073/pnas.93.3.1065
发表时间：
1996-02-06
影响因子：
11.1
作者：
Rousseau, D;Kaspar, R;Sonenberg, N
通讯作者：
Sonenberg, N
影响因子：
7.5
作者：
Sonenberg, N;Gingras, AC
通讯作者：
Gingras, AC
影响因子：
5.3
作者：
Topisirovic, I;Guzman, ML;Borden, KLB
通讯作者：
Borden, KLB
影响因子：
4.9
作者：
SMEE, DF;MATTHEWS, TR
通讯作者：
MATTHEWS, TR
影响因子：
4.5
作者：
Kentsis, A;Volpon, L;Borden, KLB
通讯作者：
Borden, KLB