Metabolic and evolutionary origin of actin-binding polyketides from diverse organisms.
Metabolic and evolutionary origin of actin-binding polyketides from diverse organisms.
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DOI：
10.1038/nchembio.1870
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发表时间：
2015-09
影响因子：
14.8
通讯作者：
Piel J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ueoka R;Uria AR;Reiter S;Mori T;Karbaum P;Peters EE;Helfrich EJ;Morinaka BI;Gugger M;Takeyama H;Matsunaga S;Piel J
肌动蛋白靶向的大环内酯类药物包括一个大的，结构多样的细胞毒素组，从显着不同的微生物和大型生物体分离。尽管它们的不同的起源和结构，许多这些化合物结合肌动蛋白在相同的网站，并表现出有趣的结构关系，让人想起模块化，组合药物库。在这里，我们调查的生物合成和进化的三个化合物组，misakinolides/swinholides，tolytoxin/scytophycins，和luminaolides。对于来自海绵Theonella swinhoei WA的misakinolides，我们的数据表明由未培养的'Entotheonella'共生体生产，进一步支持这些细菌作为海绵中生物活性聚酮化合物和肽的来源的相关性。深入了解misakinoblasts生物合成允许有针对性的基因组挖掘其他成员，提供了蓝藻发光素生产者作为第一个培养的来源，这个二聚体化合物家族。这些数据表明，这个聚酮家族是细菌衍生的，不寻常的大环内酯的多样性是一些化合物的组合途径模块化和收敛进化的结果。
Actin-targeting macrolides comprise a large, structurally diverse group of cytotoxins isolated from remarkably dissimilar micro- and macroorganisms. In spite of their disparate origins and structures, many of these compounds bind actin at the same site and exhibit intriguing structural relationships reminiscent of modular, combinatorial drug libraries. Here we investigate biosynthesis and evolution of three compound groups, misakinolides/swinholides, tolytoxin/scytophycins, and luminaolides. For misakinolides from the sponge Theonella swinhoei WA, our data suggest production by an uncultivated 'Entotheonella' symbiont, further supporting the relevance of these bacteria as sources of bioactive polyketides and peptides in sponges. Insights into misakinolide biosynthesis permitted targeted genome mining for other members, providing a cyanobacterial luminaolide producer as the first cultivated source for this dimeric compound family. The data indicate that this polyketide family is bacteria-derived and that the unusual macrolide diversity is the result of combinatorial pathway modularity for some compounds and of convergent evolution for others.
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影响因子：
1.8
作者：
Kitamura, Makoto;Schupp, Peter J.;Uemura, Daisuke
通讯作者：
Uemura, Daisuke
DOI：
10.1073/pnas.1305867110
发表时间：
2013-08-13
影响因子：
11.1
作者：
Kampa, Annette;Gagunashvili, Andrey N.;Andresson, Olafur S.
通讯作者：
Andresson, Olafur S.
影响因子：
5.1
作者：
CARMELI, S;MOORE, RE;PATTERSON, GML
通讯作者：
PATTERSON, GML
影响因子：
14.8
作者：
Fisch, Katja M.;Gurgui, Cristian;Piel, Joern
通讯作者：
Piel, Joern
影响因子：
3.2
作者：
Caffrey, P
通讯作者：
Caffrey, P