Resistance of LPS-activated bone marrow derived macrophages to apoptosis mediated by dexamethasone.
Resistance of LPS-activated bone marrow derived macrophages to apoptosis mediated by dexamethasone.
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DOI：
10.1038/srep04323
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发表时间：
2014-03-10
影响因子：
4.6
通讯作者：
Neumann D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Haim YO;Unger ND;Souroujon MC;Mittelman M;Neumann D
糖皮质激素（GC）对免疫系统表现出多效性作用。巨噬细胞是 GC 作用的主要目标。在这里，我们发现地塞米松（DEX）是一种合成GC，可降低幼稚骨髓源性巨噬细胞（BMDM）的活力，涉及细胞凋亡机制。 DEX 与脂多糖 (LPS) 一起给药可保护 BMDM 免受 DEX 介导的细胞死亡，这表明活化的 BMDM 对 DEX 的反应与初始 BMDM 不同。糖皮质激素受体β (GRβ) 的 mRNA 水平增加了 7 倍，从而深入了解 LPS 作用的分子基础。GRβ 是一种 GR 显性失活剪接变体，可抑制 GRα 的转录活性。 LPS 不会抑制所有 DEX 介导的 BMDM 作用； DEX 显着降低了表达高水平细胞表面标志物 F4/80 和 CD11b 的 BMDM 的百分比，并导致巨噬细胞炎症蛋白 1 α (MIP1-α) mRNA 和蛋白水平降低。 LPS 不能阻止这两种 DEX 介导的作用。我们发现 LPS 不会降低 DEX 诱导的糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链 (GILZ)（GC 抗炎作用的介质）的升高，这可能提供了潜在的机制。这些发现使我们能够更好地了解临床状态，例如脓毒症，其中巨噬细胞被内毒素激活，并考虑使用 GC 进行治疗。
Glucocorticoids (GC) display pleiotropic effects on the immune system. Macrophages are a major target for GC action. Here we show that dexamethasone (DEX), a synthetic GC, decreased viability of naïve bone marrow-derived macrophages (BMDM), involving an apoptotic mechanism. Administration of DEX together with lipopolysaccharide (LPS) protected BMDM against DEX-mediated cell death, suggesting that activated BMDM respond to DEX differently than naïve BMDM. An insight to the molecular basis of LPS actions was provided by a 7 fold increase in mRNA levels of glucocorticoid receptor beta (GRβ), a GR dominant-negative splice variant which inhibits GRα's transcriptional activity. LPS did not inhibit all DEX-mediated effects on BMDM; DEX significantly reduced the percentage of BMDM expressing high levels of the cell surface markers F4/80 and CD11b and led to a decrease in macrophage inflammatory protein 1 alpha (MIP1-α) mRNA and protein levels. These two DEX-mediated effects were not prevented by LPS. Our finding that LPS did not reduce the DEX-induced elevation of glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ), a mediator of GCs anti-inflammatory actions, may provide an underlying mechanism. These findings enable a better understanding of clinical states, such as sepsis, in which macrophages are activated by endotoxins and treatment by GCs is considered.
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影响因子：
20.3
作者：
Bhattacharyya, Sandip;Brown, Diane E.;Muglia, Louis J.
通讯作者：
Muglia, Louis J.
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14
作者：
Lee, Soyoung;Yun, Hui-Suk;Kim, Sang-Hyun
通讯作者：
Kim, Sang-Hyun
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作者：
Brown J;Wang H;Hajishengallis GN;Martin M
通讯作者：
Martin M
影响因子：
4.7
作者：
Castro, Rosario;Zou, Jun;Martin, Samuel A. M.
通讯作者：
Martin, Samuel A. M.
DOI：
10.1016/j.bbrc.2013.02.002
发表时间：
2013-03-08
影响因子：
3.1
作者：
Bonin, Camila P.;Baccarin, Raquel Y. A.;Nostell, Katarina;Nahum, Laila A.;Fossum, Caroline;de Camargo, Maristela M.
通讯作者：
de Camargo, Maristela M.