SARS-CoV-2 targeting by RNAi and host complement inhibition: A two-pronged subterfuge for COVID-19 treatment.
SARS-CoV-2 targeting by RNAi and host complement inhibition: A two-pronged subterfuge for COVID-19 treatment.
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DOI：
10.1002/iid3.549
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发表时间：
2022-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Naqvi AR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Naqvi RA;Shukla D;Naqvi AR
对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV - 2）的具体预防措施缺乏了解，以及相关科学信息有限，导致2019冠状病毒病（COVID - 19）的发病和进展令人痛苦。全球范围内各种成功疫苗的迅速研发正在努力遏制COVID - 19病例的指数级激增。然而，在为全球人口接种疫苗方面持续面临的困难以及高传染性变异株的惊人传播，可能会阻碍全球遏制SARS - CoV - 2的举措，因为观察到的保护性免疫力不够强。
从这个角度来看，我们提出了一个发人深省的双管齐下的策略，包括利用RNA干扰方法降解SARS - CoV - 2复制和进入所需的关键开放阅读框（ORF），同时结合一种补体抑制剂（坎普他汀）来阻止有害的促炎细胞因子风暴，这种风暴会加剧疾病的进展和严重程度。
我们提供了支持性证据，表明同时针对病毒和宿主成分将是一种更优策略，可有效抑制病毒传播和COVID - 19的临床表现。
SARS - CoV - 2特异性RNAi与坎普他汀的全身给药相结合，将是一种有效的双管齐下的策略，用于对抗有症状和无症状COVID - 19患者的局部和全身免疫反应。
（1）多重RNA干扰（RNAi）可针对SARS - CoV - 2的关键转录本及其新出现的变异株。（2）补体C3a抑制剂坎普他汀可抑制COVID - 19患者的细胞因子风暴。（3）一种新的RNAi和坎普他汀方法将遏制病毒并减轻其下游危害。
The lack of knowledge about the specific preventive measures and limited scientific information on severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2) led to an excruciating onset and progression of coronavirus disease 2019 (COVID‐19). Swift development of various successful vaccines around the globe is striving to contain the exponential surges of COVID‐19 cases. However, the ongoing struggle to vaccinate the global population and alarming spread of highly transmissible variants may thwart global initiatives to contain SARS‐CoV‐2 as observed by less robust protective immunity. In this perspective, we propose a thought‐provoking, two‐pronged strategy involving RNA interference approach to degrade essential SARS‐CoV‐2 ORFs required for replication and entry in conjunction with a complement inhibitor (compstatin) to stymie the detrimental proinflammatory cytokine storm that exacerbate disease progression and severity. We provide supporting evidence suggesting that concurrent targeting of viral and host components will be a superior strategy to effectively suppress viral spread and clinical manifestations of COVID‐19. SARS‐CoV‐2 specific RNAi in conjunction with systemic delivery of compstatin will be an effective two‐pronged strategy to combat local and systemic immune responses in both symptomatic and asymptomatic COVID‐19 patients. (1). Multiplex RNA interference (RNAi) can target SARS‐CoV‐2 essential transcripts and its emerging variants. (2). Complement C3a inhibitor compstatin can curtail the cytokine storm in COVID‐19 patients. (3). A novel RNAi and compstatin approach will contain virus and mitigate its downstream perils.
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