In situ Delivery of Antigen to DC-SIGN(+)CD14(+) Dermal Dendritic Cells Results in Enhanced CD8(+) T-Cell Responses.
In situ Delivery of Antigen to DC-SIGN(+)CD14(+) Dermal Dendritic Cells Results in Enhanced CD8(+) T-Cell Responses.
复制标题
将抗原原位递送至 DC-SIGN( )CD14( ) 真皮树突细胞可增强 CD8( ) T 细胞反应。
DOI：
--
复制
发表时间：
2015
影响因子：
6.5
通讯作者：
Y. Kooyk
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
C. Fehres;A. V. van Beelen;S. Bruijns;M. Ambrosini;H. Kalay;L. Bloois;W. Unger;J. Garcia;G. Storm;T. D. de Gruijl;Y. Kooyk
存在于人类皮肤真皮中的 CD14(+) 树突状细胞 (DC) 代表了真皮 DC (dDC) 的一大子集，这些细胞被认为是巨噬细胞样细胞，其抗原（交叉）呈递能力较差且向淋巴结迁移的潜力有限。 CD14(+) dDC高度表达DC特异性ICAM-3抓取非整合素(DC-SIGN)，这是一种具有强大内吞能力的受体，促进抗原在细胞内路由至主要组织相容性复合体I和II(MHC-I和II)装载室，以呈递给抗原特异性CD8(+)和CD4(+) T细胞。在这里，我们使用人类皮肤外植体模型表明，使用聚糖修饰的脂质体将抗原原位靶向 DC-SIGN 可增强 CD14(+) dDC 的抗原呈递能力。皮内接种含有黑色素瘤抗原（MART-1或Gp100）的DC-SIGN靶向聚糖Lewis（X）修饰的脂质体，在CD14（+）dDC中积累，并导致增强的Gp100或MART-1特异性CD8（+）T细胞反应。同时皮内注射细胞因子GM-CSF和IL-4作为佐剂可增强皮肤DC的迁移并增加CD14(+)和CD1a(+) dDC上DC-SIGN的表达。这些数据表明，当通过 DC-SIGN 原位靶向时，人 CD14(+) dDC 表现出有效的交叉呈递能力。
CD14(+) dendritic cells (DCs) present in the dermis of human skin represent a large subset of dermal DCs (dDCs) that are considered macrophage-like cells with poor antigen (cross)-presenting capacity and limited migratory potential to the lymph nodes. CD14(+) dDC highly express DC-specific ICAM-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN), a receptor containing potent endocytic capacity, facilitating intracellular routing of antigens to major histocompatibility complex I and II (MHC-I andII) loading compartments for the presentation to antigen-specific CD8(+) and CD4(+) T cells. Here we show using a human skin explant model that the in situ targeting of antigens to DC-SIGN using glycan-modified liposomes enhances the antigen-presenting capacity of CD14(+) dDCs. Intradermal vaccination of liposomes modified with the DC-SIGN-targeting glycan Lewis(X), containing melanoma antigens (MART-1 or Gp100), accumulated in CD14(+) dDCs and resulted in enhanced Gp100- or MART-1-specific CD8(+) T-cell responses. Simultaneous intradermal injection of the cytokines GM-CSF and IL-4 as adjuvant enhanced the migration of the skin DCs and increased the expression of DC-SIGN on the CD14(+) and CD1a(+) dDCs. These data demonstrate that human CD14(+) dDCs exhibit potent cross-presenting capacity when targeted in situ through DC-SIGN.
登录
查看更多内容
影响因子：
32.4
作者：
Klechevsky, Eynav;Morita, Rimpei;Liu, Maochang;Cao, Yanying;Coquery, Sebastien;Thompson-Snipes, LuAnn;Briere, Francine;Chaussabel, Damien;Zurawski, Gerard;Palucka, A. Karolina;Reiter, Yoram;Banchereau, Jacques;Ueno, Hideki
通讯作者：
Ueno, Hideki
影响因子：
2.7
作者：
Klechevsky, Eynav;Liu, Maochang;Morita, Rimpei;Banchereau, Romain;Thompson-Snipes, Luann;Palucka, A. Karolina;Ueno, Hideki;Banchereau, Jacques
通讯作者：
Banchereau, Jacques
影响因子：
32.4
作者：
Schlitzer A;McGovern N;Teo P;Zelante T;Atarashi K;Low D;Ho AW;See P;Shin A;Wasan PS;Hoeffel G;Malleret B;Heiseke A;Chew S;Jardine L;Purvis HA;Hilkens CM;Tam J;Poidinger M;Stanley ER;Krug AB;Renia L;Sivasankar B;Ng LG;Collin M;Ricciardi-Castagnoli P;Honda K;Haniffa M;Ginhoux F
通讯作者：
Ginhoux F
影响因子：
2.2
作者：
Danciger, JS;Lutz, M;Berliner, J
通讯作者：
Berliner, J