Substrate stiffening promotes VEGF-A functions via the PI3K/Akt/mTOR pathway.
Substrate stiffening promotes VEGF-A functions via the PI3K/Akt/mTOR pathway.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.11.030
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发表时间：
2022-01-01
影响因子：
3.1
通讯作者：
Krishnan R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Husain A;Khadka A;Ehrlicher A;Saint-Geniez M;Krishnan R
虽然现在已经确定底物硬度调节血管内皮生长因子- a （VEGF-A）介导的信号传导和功能，但因果机制仍然知之甚少。在这里，我们报告了PI3K/Akt/mTOR信号通路的潜在作用。该途径在较硬的底物上被激活，被VEGF-A刺激放大，并与内皮细胞（EC）增殖、收缩、促血管生成分泌和毛细血管样管形成增强相关。在以EC和视网膜色素上皮（RPE）介导的血管生成为特征的晚期老年性黄斑变性中，这些数据表明底物僵硬是一种新的病因机制，Akt/mTOR抑制是一种新的治疗途径。
While it is now well-established that substrate stiffness regulates vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) mediated signaling and functions, causal mechanisms remain poorly understood. Here, we report an underlying role for the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. This pathway is activated on stiffer substrates, is amplified by VEGF-A stimulation, and correlates with enhanced endothelial cell (EC) proliferation, contraction, pro-angiogenic secretion, and capillary-like tube formation. In the settings of advanced age-related macular degeneration, characterized by EC and retinal pigment epithelial (RPE)-mediated angiogenesis, these data implicate substrate stiffness as a novel causative mechanism and Akt/mTOR inhibition as a novel therapeutic pathway.
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影响因子：
64.8
作者：
Mammoto, Akiko;Connor, Kip M.;Mammoto, Tadanori;Yung, Chong Wing;Huh, Dongeun;Aderman, Christopher M.;Mostoslavsky, Gustavo;Smith, Lois E. H.;Ingber, Donald E.
通讯作者：
Ingber, Donald E.
影响因子：
3.7
作者：
Umesh V;Rape AD;Ulrich TA;Kumar S
通讯作者：
Kumar S
DOI：
10.1038/eye.1987.35
发表时间：
1987-01-01
期刊：
EYE-TRANSACTIONS OF THE OPHTHALMOLOGICAL SOCIETIES OF THE UNITED KINGDOM
影响因子：
--
作者：
FISHER, RF
通讯作者：
FISHER, RF
影响因子：
19.6
作者：
Trepat, Xavier;Wasserman, Michael R.;Fredberg, Jeffrey J.
通讯作者：
Fredberg, Jeffrey J.
影响因子：
4.8
作者：
Choi, Yoon Kyung;Kim, Chun-Ki;Kim, Young-Myeong
通讯作者：
Kim, Young-Myeong