Metabolic control of G1-S transition: cyclin E degradation by p53-induced activation of the ubiquitin-proteasome system.
Metabolic control of G1-S transition: cyclin E degradation by p53-induced activation of the ubiquitin-proteasome system.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.200912024
复制
发表时间：
2010-02-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Banerjee U
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mandal S;Freije WA;Guptan P;Banerjee U
当线粒体功能失效时，p53 就会被招募来清除细胞周期蛋白 E，从而使有丝分裂进程停止。细胞周期进程受到多种外在和内在细胞因素的精确调节。先前对果蝇的遗传分析表明，由于 p53 控制细胞周期蛋白 E，线粒体电子传递链的破坏会激活 G1-S 检查点。该调节不涉及果蝇中 p27 同源物 dacapo 的激活。我们证明细胞周期蛋白 E 的调节不是在转录或翻译水平。相反，线粒体活性减弱会导致 F-box 蛋白群岛（果蝇中的 Fbxw7 同源物）的转录上调。我们确定群岛和蛋白酶体机制有助于响应线粒体功能障碍而降解细胞周期蛋白 E。我们的工作为 p53 介导的代谢应激信号整合提供了体内遗传证据，该信号调节泛素-蛋白酶体系统的活性以降解细胞周期蛋白 E 蛋白，从而导致细胞周期停滞。
When mitochondrial function fails, p53 is recruited to get rid of cyclin E, bringing mitotic progression to a halt. Cell cycle progression is precisely regulated by diverse extrinsic and intrinsic cellular factors. Previous genetic analysis in Drosophila melanogaster has shown that disruption of the mitochondrial electron transport chain activates a G1–S checkpoint as a result of a control of cyclin E by p53. This regulation does not involve activation of the p27 homologue dacapo in flies. We demonstrate that regulation of cyclin E is not at the level of transcription or translation. Rather, attenuated mitochondrial activity leads to transcriptional upregulation of the F-box protein archipelago, the Fbxw7 homologue in flies. We establish that archipelago and the proteasomal machinery contribute to degradation of cyclin E in response to mitochondrial dysfunction. Our work provides in vivo genetic evidence for p53-mediated integration of metabolic stress signals, which modulate the activity of the ubiquitin–proteasome system to degrade cyclin E protein and thereby impose cell cycle arrest.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
ELDEIRY, WS;TOKINO, T;VOGELSTEIN, B
通讯作者：
VOGELSTEIN, B
影响因子：
56.9
作者：
DENOOIJ, JC;HARIHARAN, IK
通讯作者：
HARIHARAN, IK
影响因子：
64.5
作者：
deNooij, JC;Letendre, MA;Hariharan, IK
通讯作者：
Hariharan, IK
影响因子：
64.5
作者：
Lane, ME;Sauer, K;Vaessin, H
通讯作者：
Vaessin, H
DOI：
10.1073/pnas.110149597
发表时间：
2000-06-06
影响因子：
11.1
作者：
Clemens, JC;Worby, CA;Dixon, JE
通讯作者：
Dixon, JE