N-acylation during glidobactin biosynthesis by the tridomain nonribosomal peptide synthetase module GlbF.
N-acylation during glidobactin biosynthesis by the tridomain nonribosomal peptide synthetase module GlbF.
复制标题
DOI：
10.1016/j.chembiol.2010.08.007
复制
发表时间：
2010-10-29
影响因子：
--
通讯作者：
Walsh CT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Imker HJ;Krahn D;Clerc J;Kaiser M;Walsh CT
格列菌素是 NRPS-PKS 混合天然产物，具有不可逆蛋白酶体抑制剂的作用。多种中链 2(E),4(E)-二烯脂肪酸 N-酰化肽内酰胺核心，并显着增强蛋白酶体抑制效力。我们在大肠杆菌中表达了起始 NRPS 模块 GlbF (C-A-T)，并仅在与 8 kDa MbtH 样蛋白 GlbE 共表达时观察到可溶性活性蛋白。 Thr 腺苷酸化并安装为 T 结构域硫酯后，起始缩合结构域利用脂肪酰基辅酶 A 供体酰化 Thr1 氨基并生成脂肪酰基-Thr1-S-泛酰胆碱基-GlbF 中间体，用于随后的链延伸。先前提出通过酰基载体蛋白脂肪酸供体介导，直接利用脂肪酰辅酶A供体对T域束缚氨基酸进行N-酰化可能是NRPS介导的脂肽生物合成中链起始的常见策略。
Glidobactins are hybrid NRPS-PKS natural products that function as irreversible proteasome inhibitors. A variety of medium chain 2(E),4(E)-diene fatty acids N-acylate the peptidolactam core and contribute significantly to the potency of proteasome inhibition. We have expressed the initiation NRPS module GlbF (C-A-T) in Escherichia coli and observe soluble active protein only on co-expression with the 8 kDa MbtH-like protein, GlbE. Following adenylation and installation of Thr as a T-domain thioester, the starter condensation domain utilizes fatty acyl-CoA donors to acylate the Thr1 amino group and generate the fatty acyl-Thr1-S-pantetheinyl-GlbF intermediate to be used in subsequent chain elongation. Previously proposed to be mediated via acyl carrier protein fatty acid donors, direct utilization of fatty acyl-CoA donors for N-acylation of T-domain tethered amino acids is likely a common strategy for chain initiation in NRPS-mediated lipopeptide biosynthesis.
登录
查看更多内容
影响因子：
2.9
作者：
Quadri, LEN;Weinreb, PH;Walsh, CT
通讯作者：
Walsh, CT
DOI：
10.1073/pnas.0901982106
发表时间：
2009-04-21
影响因子：
11.1
作者：
Clerc, Jerome;Groll, Michael;Kaiser, Markus
通讯作者：
Kaiser, Markus
影响因子：
4.1
作者：
HUBER, FM;PIEPER, RL;TIETZ, AJ
通讯作者：
TIETZ, AJ
影响因子：
3.3
作者：
NUMATA, K;MURAKAMI, T;KAWAGUCHI, H
通讯作者：
KAWAGUCHI, H
影响因子：
3.5
作者：
Wäspi, U;Blanc, D;Dudler, R
通讯作者：
Dudler, R