Selective targeting of engineered T cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes.
Selective targeting of engineered T cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes.
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DOI：
10.1126/science.aar3246
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发表时间：
2018-03-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Garcia KC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sockolosky JT;Trotta E;Parisi G;Picton L;Su LL;Le AC;Chhabra A;Silveria SL;George BM;King IC;Tiffany MR;Jude K;Sibener LV;Baker D;Shizuru JA;Ribas A;Bluestone JA;Garcia KC
白细胞介素-2 (IL-2) 是效应 T 细胞扩增、存活和功能所需的细胞因子，特别是过继细胞免疫疗法中的工程化 T 细胞，但其多效性导致同时刺激和抑制免疫反应以及全身毒性，限制了其治疗用途。我们设计了 IL-2 细胞因子受体正交 (ortho) 对，它们彼此相互作用，传递天然 IL-2 信号，但不与其天然细胞因子和受体对应物相互作用。将orthoIL-2Rβ引入T细胞中，使得orthoIL-2能够在体外和体内选择性细胞靶向改造CD4+和CD8+T细胞，脱靶效应有限，毒性可忽略不计。 OrthoIL-2 对在过继细胞治疗的临床前小鼠癌症模型中有效，因此可能代表一种实现工程细胞选择性增强的合成方法。
Interleukin-2 (IL-2) is a cytokine required for effector T cell expansion, survival, and function, especially for engineered T cells in adoptive cell immunotherapy, but its pleiotropy leads to simultaneous stimulation and suppression of immune responses as well as systemic toxicity, limiting its therapeutic use. We engineered IL-2 cytokine-receptor orthogonal (ortho) pairs that interact with one another, transmitting native IL-2 signals, but do not interact with their natural cytokine and receptor counterparts. Introduction of orthoIL-2Rβ into T cells enabled the selective cellular targeting of orthoIL-2 to engineered CD4+ and CD8+ T cells in vitro and in vivo, with limited off-target effects and negligible toxicity. OrthoIL-2 pairs were efficacious in a preclinical mouse cancer model of adoptive cell therapy and may therefore represent a synthetic approach to achieving selective potentiation of engineered cells.
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DOI：
10.1126/science.1249830
发表时间：
2014-10-31
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Baud MGJ;Lin-Shiao E;Cardote T;Tallant C;Pschibul A;Chan KH;Zengerle M;Garcia JR;Kwan TT;Ferguson FM;Ciulli A
通讯作者：
Ciulli A
通过淋巴结消除来清除稳态细胞因子下沉，增强了采用转移的肿瘤特异性CD8+ T细胞的功效。
影响因子：
15.3
作者：
Gattinoni, Luca;Finkelstein, Steven E;Klebanoff, Christopher A;Antony, Paul A;Palmer, Douglas C;Spiess, Paul J;Hwang, Leroy N;Yu, Zhiya;Wrzesinski, Claudia;Heimann, David M;Surh, Charles D;Rosenberg, Steven A;Restifo, Nicholas P
通讯作者：
Restifo, Nicholas P
DOI：
10.4049/jimmunol.1490019
发表时间：
2014-06-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Rosenberg SA
通讯作者：
Rosenberg SA
影响因子：
50.3
作者：
Zhu EF;Gai SA;Opel CF;Kwan BH;Surana R;Mihm MC;Kauke MJ;Moynihan KD;Angelini A;Williams RT;Stephan MT;Kim JS;Yaffe MB;Irvine DJ;Weiner LM;Dranoff G;Wittrup KD
通讯作者：
Wittrup KD
在合成生物学时代，用于癌症免疫疗法的过继T细胞转移。
影响因子：
32.4
作者：
Kalos M;June CH
通讯作者：
June CH