Bedeutung des Chemokins SDF-1 für Belohnungs-Neurogenese-Kopplung im Hippokampus

趋化因子 SDF-1 对海马奖赏-神经发生耦合的重要性

• 批准号: 156705859
• 负责人: Professor Dr. Ralf Stumm
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/156705859?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Chemokins; SDF; Belohnungs

Die lebenslange Bildung neuer Nervenzellen im Gyrus dentatus (hippokampale Neurogenese) ist eine neu entdeckte Form der Netzwerkplastizität, die es ermöglicht, neue Informationen von ähnlichen, bereits gespeicherten Informationen zu unterscheiden. Die Exploration sich ändernder Umgebungen und Hippokampus-abhängige Lernaufgaben sind starke Neurogenesestimuli und mit Belohnungsreizen verbunden. Daraus ergibt sich die Hypothese, dass es einen kausalen Zusammenhang zwischen Belohnung, hippokampaler Neurogenese und Neuigkeitsverarbeitung gibt. Eigene Arbeiten zeigen, dass in neu gebildeten Nervenzellen des Gyrus dentatus CXCR4-Rezeptoren exprimiert und tonisch vom endogenen Liganden SDF-1 aktiviert werden. Da SDF-1 von Dopaminneuronen des mesencephalen Belohnungssystems gebildet wird, soll nun geprüft werden, ob Aktivität im Belohnungszentrum über SDF-1 und Dopamin zu einer erhöhten Neurogeneserate führt. Als Modell dient die Selbststimulation des Belohnungzentrums in Mäusen, bei denen die Gene der SDF-1-Rezeptoren CXCR4 und CXCR7 über eine induzierbare Cre-Rekombinase gezielt in Progenitorzellen und Astrozyten ausgeschaltet werden. Parallel werden verschiedene Lern- und Gedächtnistests durchgeführt, um solche Aufgaben zu identifizieren, die von einer Belohnungs-induzierten Neurogenese profitieren. Progenitorzellkulturen aus dem adulten Gyrus dentatus werden eingesetzt, um Signalwege zu untersuchen, über die SDF-1- und Dopamin-Rezeptoren Neurogenese modulieren. Insgesamt trägt das Projekt auf molekularer, zellulärer sowie systemischer Ebene zum Verständnis bei, wie Belohnungslernen die Hippokampusfunktion beeinflusst.

Die lebenslange Bildung neuer Nervenzellen im Gyrus dentatus（Die kampal Neurogenese）ist eine neu entdeckte Form der Netzwerkplastizität，die es ermöglicht，neue Informationen von ähnlichen，bereits gespeicherten Informationen zu unterscheiden.对Umgebungen和Hippokampus-abhängige Lernaufgaben的探索是一项神经发生学评估，并有Belohnungsreizen verbunden。这一假说是一个具有重要意义的假设，它可以解释神经发生学和神经遗传学。本研究的目的是通过CXCR 4-Rezeptoren激活齿状回神经，并通过SDF-1激活内源性配体韦尔登来增强神经张力。SDF-1在中脑神经系统的多巴胺神经元中的作用是韦尔登的，因此可以在中脑神经系统中心激活SDF-1和多巴胺。在Mäusen的Belohnungzentrums中，由于SDF-1-Rezeptoren CXCR 4和CXCR 7的基因在Progenitorzellen和Astrozyten韦尔登中是一种诱导性的Cre-Rekombinase。平行韦尔登verchedene Lern- und Gedächtnistes durchgeführt，um solche Aufgaben zu identifizieren，die von einer Belohnungs-induzierten Neurogenese profitieren.通过成年齿状回韦尔登培养的生殖细胞，可通过SDF-1和多巴胺受体调节神经发生。由于该项目涉及到分子，因此该系统的开发者可以通过对河马的功能进行适当的调整来实现这一目标。